I ricercatori stanno scoprendo molte potenziali vie di trattamento per la SM. Potrebbero essere vicini a una cura?

La sclerosi multipla (SM) è una malattia potenzialmente invalidante che colpisce il cervello e il midollo spinale. Circa 400.000 persone vivono con SM negli Stati Uniti e circa 2,1 milioni di persone hanno la malattia in tutto il mondo.

L’esatto meccanismo che guida la SM non è completamente compreso. Tuttavia, molti ricercatori suggeriscono che la condizione è una malattia autoimmune che attacca la guaina mielinica – cioè lo strato protettivo che circonda i nervi che aiutano i segnali elettrici a spostarsi dal cervello al resto del corpo – nel cervello e nel midollo spinale.

Nel corso del tempo, la malattia può deteriorarsi o danneggiare in modo permanente i nervi. I sintomi tendono a variare a seconda dei nervi interessati e del danno causato. Mentre alcune persone possono perdere la capacità di camminare, altre sperimentano lunghi periodi di remissione.

Farmaci recentemente approvati dalla FDA

Al momento, le terapie modificanti la malattia (DMT) sono la migliore strategia per rallentare il decorso della SM. I DMT riducono la frequenza e la gravità delle recidive (o attacchi ed esacerbazioni) e lo sviluppo di nuove lesioni e rallentano la progressione della disabilità.

Ocrelizumab è l’ultimo farmaco MS approvato dalla FDA.

Il numero di DMT disponibili è aumentato rapidamente negli ultimi anni, e ora sono 15 approvati dalla FDA (Food and Drug Administration) statunitense per le forme di SM recidivante, inclusa la SM recidivante-remittente (RRMS). Uno di questi è anche il primo ad essere approvato per l’uso in MS progressiva primaria (PPMS) e la FDA ne ha approvato un altro per l’uso in MS progressiva secondaria (SPMS).

L’ultima aggiunta al repertorio DMT è ocrelizumab (Ocrevus).

ocrelizumab

La FDA ha approvato un nuovo farmaco innovativo nel 2017 per il trattamento della sclerosi multipla recidivante. Il farmaco è anche il primo approvato per il trattamento di PPMS. La ricerca condotta da un team di ricercatori ha dimostrato che ocrelizumab riduce significativamente le recidive nella SM recidivante e rallenta la progressione dei sintomi nella PPMS.

Ocrelizumab, come con molti altri trattamenti della SM, è un farmaco immunosoppressore. Mentre la maggior parte dei farmaci per la SM colpisce le cellule T, ocrelizumab si rivolge a un sottogruppo di cellule B che si ritiene abbiano un ruolo nella distruzione della mielina.

Gli studi clinici di fase III per RRMS hanno indicato che rispetto all’interferone beta-1a, l’ocrelizumab è stato in grado di ridurre i tassi di ricaduta fino al 47% , ridurre la disabilità fino al 43% e diminuire le lesioni infiammatorie nel cervello del 95%.

Uno studio clinico di fase III per PPMS ha rilevato che dopo 12 settimane di somministrazione di ocrelizumab o placebo , la progressione della disabilità era del 39,3% nel gruppo placebo rispetto al 32,9% in quelli trattati con ocrelizumab. Dopo 120 settimane di trattamento, una camminata temporizzata di 25 piedi ha peggiorato le prestazioni del 55,1% per il placebo rispetto al 38,9% del gruppo ocrelizumab.

I pazienti trattati con ocrelizumab presentavano anche meno lesioni cerebrali e una minore perdita di volume cerebrale rispetto al gruppo placebo.

Ultime innovazioni nella ricerca sulla Sclerosi Multipla

Lo sviluppo di nuovi farmaci può richiedere da 10 a 15 anni dai test in laboratorio per essere commercialmente disponibili. Per ogni 10.000 composti testati, meno di uno o due diventano trattamenti autorizzati, con molti respinti sulla base della loro sicurezza, qualità ed efficacia.

Alcune terapie nella fase finale degli studi clinici sono elencate di seguito. Se i farmaci si rivelano efficaci in questa fase, i dati delle fasi da I a III vengono presentati alla FDA per approvazione. Solo il 25-30% dei farmaci progredisce nella fase successiva all’approvazione della FDA.

laquinimod

Laquinimod è un farmaco sperimentale in studi di fase III per la SM recidivante e studi di fase II per la PPMS. Laquinimod può impedire alle cellule immunitarie di raggiungere il cervello. Le indagini hanno indicato che Laquinimod ha sia azioni antinfiammatorie che neuroprotettive e può influenzare i livelli di alcune citochine, che sono sostanze secrete dalle cellule immunitarie, oltre a diminuire le cellule immunitarie che ottengono il passaggio al cervello e al midollo spinale.

Gli studi di Fase III su Laquinimod hanno mostrato una riduzione del 23% del tasso di recidiva annuale rispetto a un placebo, una diminuzione del 33% della progressione della disabilità e una riduzione del 44% della perdita di volume cerebrale.

AHSCT

L’idea alla base del trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe (AHSCT) è di “riavviare” il sistema immunitario nelle persone con SM. Ematopoietiche, o cellule produttrici di cellule del sangue, derivano le cellule staminali derivate dal sangue (autologo) o dal midollo osseo della persona stessa .

L’AHSCT può arrestare la progressione della malattia da SM per almeno 5 anni.

Dopo che i farmaci chemioterapici vengono utilizzati per ridurre gran parte del sistema immunitario, le cellule staminali immagazzinate vengono quindi reintrodotte nel corpo e le nuove cellule si dirigono verso il midollo osseo e gradualmente ricostruiscono il sistema immunitario entro 3-6 mesi.

L’Imperial College London nel Regno Unito ha recentemente pubblicato i risultati a lungo termine dell’AHSCT in persone con SM recidivante. Hanno rivelato che l’AHSCT potrebbe arrestare i sintomi della malattia progredendo per 5 anni nel 46% dei pazienti con SM.

Tuttavia, il trattamento comporta un rischio significativo a causa del coinvolgimento di chemioterapia aggressiva, i ricercatori stress.

MD1003

MD1003 ( biotina ad alte dosi ) è in fase di sperimentazione in studi di fase III per SM progressiva primaria e secondaria. Il farmaco è una forma altamente concentrata di biotina – 10.000 volte l’assunzione giornaliera raccomandata – che attiva gli enzimi coinvolti nella crescita cellulare e nella produzione di mielina. Alte dosi di biotina possono promuovere la riparazione della mielina.

I ricercatori hanno confrontato MD1003 con un placebo nella SM progressiva primaria e secondaria. Hanno scoperto che il 13% degli individui nel gruppo MD1003 è migliorato in disabilità dopo 9 mesi rispetto a nessun miglioramento nel gruppo placebo.

Siponimod

Siponimod è stato sviluppato per l’uso in SPMS. Il farmaco agisce intrappolando le cellule T e B nei linfonodi del corpo, impedendo loro di entrare nel cervello e nel midollo spinale e causando danni alla mielina.

In uno studio di fase III, è stato riscontrato che siponimod riduce il rischio di progressione della disabilità del 21% a 3 mesi di trattamento e del 26% a 6 mesi rispetto a un placebo. Il farmaco ha anche dimostrato di ridurre il numero di recidive sperimentate e il restringimento del cervello, o atrofia.

Recenti ricerche sul trattamento della SM

La ricerca sul trattamento della SM si sta muovendo a un ritmo rapido. Recenti scoperte di studio hanno evidenziato nuove aree di indagine, potenziali cause che hanno aperto nuovi obiettivi terapeutici e nuove terapie per affrontare la progressione e i sintomi della malattia.

Allenamento di resistenza

Secondo una ricerca della Aarhus University e della Aarhus University Hospital, entrambe in Danimarca, l’Università della Danimarca meridionale e l’University Medical Center di Amburgo-Eppendorf in Germania, mentre l’allenamento cognitivo aiuta a ridurre i sintomi cognitivi della SM, l’allenamento di resistenza può proteggere il sistema nervoso e, di conseguenza, rallentare la progressione della SM.

Allenarsi con i pesi può aiutare a proteggere i sistemi nervosi e rallentare la progressione della SM.

I risultati dello studio hanno dimostrato che l’allenamento fisico ha alleviato alcuni sintomi della SM, tra cui la mobilità e l’eccessivo affaticamento .

“Tra le persone con SM, il cervello si restringe notevolmente più velocemente del normale”, ha affermato il prof. Ulrik Dalgas, del Dipartimento di sanità pubblica dell’Università di Aarhus. “I farmaci possono contrastare questo sviluppo, ma abbiamo visto una tendenza che l’allenamento riduce ulteriormente la contrazione del cervello in pazienti che già ricevono farmaci, inoltre abbiamo visto che diverse aree del cervello più piccole hanno effettivamente iniziato a crescere in risposta all’allenamento”.

antiossidante

Un antiossidante da banco chiamato acido lipoico può rivelarsi prezioso nel trattamento dell’Spms, secondo i ricercatori dell’Oregon Health & Science University di Portland.

Il loro studio ha rivelato un miglioramento del 68% quando si utilizza l’acido lipoico rispetto a un placebo nel rallentare il tasso di atrofia cerebrale completa. Come confronto, l’ocrelizumab recentemente approvato ha mostrato un miglioramento del 18% rispetto al placebo nel rallentare il tasso di atrofia cerebrale totale in forme primarie progressive di SM.

Microbi intestinali

I ricercatori della Mayo Clinic di Rochester, nel MN, hanno riferito che un microbo intestinale umano chiamato Prevotella histicola sopprimeva la SM nei topi. Ha ridotto i livelli delle cellule pro-infiammatorie e l’aumento dei livelli di tipi cellulari che combattono le malattie, comprese le cellule T, le cellule dendritiche e una forma di macrofagi.

“Questa è una scoperta anticipata, ma una strada che porta ulteriori studi”, afferma il dottor Joseph Murray, un gastroenterologo della Mayo Clinic. “Se possiamo usare i microbi già nel corpo umano per curare la malattia umana oltre l’intestino stesso, potremmo essere su una nuova era della medicina. Stiamo parlando di insetti come farmaci”.

È una cura per la SM imminente?

Al momento, non esiste una cura per la SM. Tuttavia, siamo in un momento cruciale in cui i ricercatori stanno compiendo progressi significativi e soluzioni rivoluzionarie verso un mondo senza MS.

I risultati dei primi studi sui topi hanno indicato un’inversione della paralisi nella SM, che potrebbe avere implicazioni terapeutiche per gli esseri umani in futuro.

Oggi, più terapie per la SM sono in sviluppo rispetto al passato, e la malattia viene diagnosticata a un ritmo più rapido, consentendo al trattamento precoce di rallentare l’attività della malattia.

C’è una maggiore consapevolezza di tutti i sintomi associati della SM e come gestirli per migliorare la qualità della vita. Inoltre, gli scienziati hanno identificato fattori di rischio che rendono gli individui più suscettibili alla SM, il che può potenzialmente portare a nuovi modi per prevenire la malattia.

I ricercatori stanno facendo progressi negli approcci di test che proteggono il sistema nervoso dai danni correlati alla SM. Queste strategie includono l’utilizzo di terapie che sono già state approvate dalla FDA per l’uso in altri disturbi. Sono in corso anche studi clinici che valutano nuovi approcci per trattare tutte le forme di SM.

Nell’apprendere come il sistema nervoso e le cellule sono danneggiati nella SM, gli scienziati hanno usato i loro risultati per studiare terapie volte a riparare la mielina. Nei modelli murini di SM, i ricercatori hanno già sviluppato trattamenti sperimentali che hanno provocato l’ inversione della paralisi e il parziale ripristino della funzione di mielinizzazione e arto .

I ricercatori stanno conducendo ricerche che mostrano come l’esercizio e la riabilitazione migliorino diverse funzioni e possano aiutare a ricostruire e ricollegare determinate aree del cervello.

Gli studi hanno scoperto fattori di stile di vita modificabili, come il fumo, i livelli di vitamina D e l’ obesità , che potrebbero ridurre le probabilità di sclerosi multipla per la prossima generazione. Inoltre, i team di ricerca hanno identificato variazioni geniche che influenzano la suscettibilità di una persona alla SM.

Tutti questi indizi e prove combinate aiutano i ricercatori a comprendere le cause della SM, come sviluppare trattamenti migliori e come prevenire la malattia. Mentre non esiste ancora una risposta definitiva su come curare la SM, i progressi nella ricerca e le potenziali vie di trattamento potrebbero un giorno sbloccare la soluzione per una cura.