Nuove nanocapsule riempite di farmaci possono combattere il cancro in modo più efficace

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I ricercatori hanno trovato un modo per creare nanoparticelle più resistenti ai farmaci che consentono loro di colpire più efficacemente il tessuto malato o le cellule cancerose. I risultati potrebbero cambiare la nanomedicina e le sue applicazioni per il trattamento del cancro.
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Le nanoparticelle piene di droga (qui raffigurate) saranno presto utilizzate per trattare il cancro.

Il campo della nanotecnologia ha molte promesse nel trattamento del cancro .

Ad esempio, in una recente scoperta , i ricercatori hanno utilizzato nanoparticelle per individuare microtumori precedentemente non rilevabili, mentre un altro studio ha utilizzato nanoparticelle derivate dalle foglie di tè per distruggere le cellule tumorali polmonari .

Le nanoparticelle sono spesso utilizzate per trasportare farmaci e consegnarli direttamente ai tessuti malati. Questi cosiddetti nanocarrier sono stati recentemente utilizzati per distruggere con successo una forma particolarmente aggressiva di cancro dell’endometrio e per fornire un farmaco che “disinnesca” geneticamente le cellule staminali del cancro .

Queste nanocapsule riempite di farmaci sono circa un millesimo del diametro di un capello umano e solitamente sono coperte con anticorpi progettati per cercare e attaccarsi alle cellule tumorali .

Uno dei principali vantaggi di questi nanocarrier è che forniscono farmaci concentrati con precisione, senza intaccare il resto del corpo e disperdere i suoi potenziali effetti collaterali.

Ora, i ricercatori del Mainz University Medical Center e del Max Planck Institute for Polymer Research – entrambi a Mainz, in Germania – hanno progettato un modo innovativo e più efficace per legare gli anticorpi ai nanocarrier.

Il Prof. Volker Mailänder, presso il Centro Medico dell’Università di Mainz, ha supervisionato la ricerca insieme alla Prof. Katharina Landfester, dell’Istituto Max Planck per la ricerca sui polimeri.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Nanotechnology

Nuovo metodo due volte più efficace di quelli più vecchi

“Il metodo standard per legare gli anticorpi usando complessi processi chimici può degradare gli anticorpi o addirittura distruggerli, oppure il nanocarrier nel sangue può rapidamente coprirsi di proteine”, spiega il prof. Landfester.

Ma il nuovo metodo utilizza anticorpi pre-adsorbiti per coprire la superficie delle nanocapsule. Questo protegge gli anticorpi e li mantiene funzionali nel processo di consegna, che stabilizza la nanocapsula e consente di erogare i farmaci in modo più efficiente.

Il processo fisico di adsorbimento “si verifica quando un soluto di gas o liquido si accumula sulla superficie di un solido o di un liquido (adsorbente), formando un film di molecole o atomi (l’adsorbato).”

Il team ha raggiunto questo effetto combinando anticorpi e nanocarrier in una soluzione acida, che, spiegano i ricercatori, è meglio che legare i due in una soluzione Ph-neutrale.

I ricercatori osservano che il loro nuovo metodo è due volte più efficace del tradizionale legame chimico.

“Concludiamo”, scrivono gli autori, “che il pre-adsorbimento è potenzialmente un metodo versatile, efficiente e rapido per attaccare molecole mirate alla superficie di nanocarrier”.

“Fino ad ora, abbiamo sempre dovuto usare metodi chimici elaborati per legare questi anticorpi a nanocapsule […] Ora siamo stati in grado di dimostrare che tutto ciò che dovete fare è combinare anticorpi e nanocapsule insieme in una soluzione acidificata “.

Prof. Volker Mailänder

I ricercatori sperano che il nuovo metodo migliorerà le terapie basate sulla nanotecnologia, consentendo alle nanocapsule di attaccare il tessuto malato preservando il tessuto sano.

Cancro: il testosterone può migliorare la qualità della vita dei pazienti?

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La cachessia è una condizione caratterizzata dalla perdita di massa corporea – compresa l’atrofia muscolare – che di solito è accompagnata da grave debolezza e affaticamento. Molte persone che subiscono il cancro ne fanno esperienza.
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I ricercatori si rivolgono al testosterone nel tentativo di affrontare la debilitante perdita di massa muscolare nei pazienti oncologici.

Gli studi hanno notato che “[a] circa la metà di tutti i pazienti con cachessia con esperienza di cancro ” danneggia gravemente la loro qualità di vita.

Sembra essere “responsabile della morte del 22 [percento] dei malati di cancro”.

Ciò che causa esattamente questa condizione – che appare in alcuni pazienti ma non in altri – rimane poco chiaro e le opzioni per gestirle e affrontarle sono scarse.

Ma recentemente, i ricercatori della Medical Branch della University of Texas a Galveston – guidati dalla dottoressa Melinda Sheffield-Moore, del dipartimento di salute e kinesiologia – hanno studiato il potenziale di somministrazione di testosterone oltre alla chemioterapia al fine di migliorare l’impatto di cachessia.

“Speravamo di dimostrare che questi pazienti [del cancro] [che hanno ricevuto il trattamento con testosterone] passerebbero dal non sentirsi abbastanza bene da alzarsi dal letto almeno per essere in grado di avere una qualità di vita di base che gli permetta di prendersi cura di se stessi e ricevere terapia. “

Dott.ssa Melinda Sheffield-Moore

Le scoperte dei ricercatori – ora pubblicate sul Journal of Cachexia, Sarcopenia e Muscle – confermano che somministrare testosterone a persone che hanno sperimentato la cachessia può, in effetti, migliorare la loro qualità della vita in una certa misura, ripristinando una certa indipendenza di movimento.

Il testosterone adiuvante mostra promessa

L’approccio più diffuso per gestire la cachessia sono trattamenti nutrizionali speciali , ma questi spesso non riescono a prevenire o correggere la perdita di massa corporea.

Quindi, il Dr. Sheffield-Moore e il team hanno deciso di indagare sul potenziale del testosterone sulla base delle conoscenze esistenti che questo ormone può aiutare a costruire la massa muscolare.

“Sappiamo già che il testosterone costruisce il muscolo scheletrico in individui sani”, dice, “quindi abbiamo provato ad usarlo in una popolazione ad alto rischio di perdita muscolare, quindi questi pazienti potrebbero mantenere la loro forza e lo stato delle prestazioni per essere in grado di ricevere lo standard terapie contro il cancro. “

Per testare questa teoria, gli scienziati hanno lavorato – per 5 anni – con volontari a cui era stato diagnosticato un carcinoma a cellule squamose , che è un tipo di cancro della pelle .

I pazienti hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o entrambi per curare il cancro. Per 7 settimane durante il trattamento, alcuni hanno anche ricevuto un placebo (la coorte di controllo), mentre altri hanno ricevuto testosterone.

Il dottor Sheffield-Moore e colleghi hanno notato che i partecipanti a cui era stato somministrato testosterone extra avevano mantenuto la massa corporea totale e in realtà aumentato la massa corporea magra (massa corporea meno grasso corporeo) del 3,2%.

“I pazienti randomizzati al gruppo che riceve il testosterone come adiuvante al loro trattamento standard di chemioterapia e / o radioterapia hanno anche dimostrato una maggiore attività fisica”, continua.

“Si sentivano abbastanza bene da alzarsi e prendersi cura di alcune delle loro attività di base della vita quotidiana, come cucinare, pulire e fare il bagno da soli”, afferma il dott. Sheffield-Moore.

Questo effetto potrebbe fare un mondo di differenza per le persone con il cancro, in quanto consente loro di mantenere più autonomia.

Al momento, lei e il suo team stanno cercando di descrivere i proteomi muscolari dei pazienti affetti da cancro – la totalità delle proteine ​​trovate nei muscoli scheletrici – in modo da capire come il cancro in generale, e in particolare la cachessia, influisce sulla loro composizione.

Secondo il Dr. Sheffield-Moore, “Ciò che il proteoma ci dice è quali particolari proteine ​​nei muscoli scheletrici sono state influenzate positivamente o negativamente dal testosterone o dal cancro, rispettivamente.”

“Ci permette di iniziare a scavare nei meccanismi potenziali alla base della cachessia del cancro”, afferma.

L’obiettivo finale degli scienziati è quello di essere in grado di supportare le persone che potrebbero sperimentare la cachessia continuando a sostenere il trattamento standard del cancro e mantenendo, per quanto possibile, la loro qualità della vita.

È questo il “farmaco perfetto” per fermare il movimento delle cellule cancerogene? Farmajet News

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La ricerca sul cancro tende a concentrarsi sulla ricerca di metodi più efficaci per distruggere i tumori, ma più le cellule tumorali si diffondono, più diventa difficile eliminarle. Quindi, al fine di “contenere” il cancro e distruggerlo più facilmente, sarebbe utile inibire la capacità di movimento di queste cellule.
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Gli scienziati stanno perfezionando un farmaco che mira a inibire la capacità delle cellule tumorali di muoversi nel corpo.

La motilità cellulare si riferisce alla capacità di una cellula di migrare tra diverse posizioni.

Quando si tratta di cellule cancerose , la loro maggiore motilità contribuisce alla capacità del cancro di diffondersi nel corpo, o di metastatizzare , e di formare nuovi tumori in località a volte remote.

Ricercatori provenienti da sei istituzioni – tra cui l’Oregon Health and Science University (OHSU) di Portland, la Xiamen University in Cina, l’Università di Chicago nell’Illinois e la Northwestern University di Evanston, Illinois – hanno passato anni a cercare un farmaco che inibisce le cellule tumorali ‘motilità senza intaccare le cellule sane circostanti.

Come spiega il dott. Raymond Bergan, dell’OHSU, “Per la stragrande maggioranza dei tumori – seno, prostata, polmone, colon e altri – se viene rilevato precocemente quando è un nodulo in quell’organo e non si è diffuso , tu vivrai.”

“E in generale, se lo trovi tardi, dopo che si è diffuso in tutto il corpo, morirai”, aggiunge, spiegando che questo è il motivo per cui la capacità di spostare le cellule tumorali è cruciale.

“Il movimento è la chiave”, continua, spiegando, “La differenza è in bianco e nero, notte e giorno: se le cellule tumorali si diffondono nel tuo corpo, ti toglieranno la vita. Possiamo trattarla, ma ci vorranno la tua vita.”

Nel 2011, il Dr. Bergan e colleghi hanno trovato un farmaco chiamato KBU2046 che era in grado di inibire la motilità in modelli di cellule umane di cancro al seno, alla prostata, ai polmoni e al colon in vitro.

In un articolo pubblicato di recente sulla rivista Nature Communications , i ricercatori descrivono il loro lavoro con KBU2046 sui modelli murini di cancro e come hanno verificato se il farmaco avesse un effetto mirato, attaccando solo le cellule cancerose.

Alla ricerca di un farmaco di precisione

I ricercatori spiegano che il lavoro collaborativo tra dipartimenti e istituzioni è, in definitiva, ciò che ha permesso loro di identificare il composto.

Scienziati nel laboratorio di chimica del Prof. Karl Scheidt, direttore del Centro per l’innovazione molecolare e la scoperta dei farmaci presso la Northwestern University, hanno progettato nuove molecole che potrebbero adattarsi al progetto.

A sua volta, il Dr. Bergan e il suo team hanno analizzato questi composti, testando gli effetti collaterali e valutando se sarebbero stati in grado di inibire il movimento delle cellule tumorali senza influenzare i loro vicini sani.

“Abbiamo preso un indizio fornito dalla natura”, osserva il Prof. Scheidt, “e attraverso il potere della chimica ha creato un modo completamente nuovo per controllare potenzialmente la diffusione del cancro. È stata un’esperienza davvero gratificante lavorare insieme come squadra verso la fine aiutare i malati di cancro “.

Lo sviluppo del farmaco è stato un processo graduale, in cui i ricercatori hanno continuato a migliorare sul composto iniziale, dal momento che il team voleva agire con la massima precisione possibile.

“Abbiamo iniziato con una sostanza chimica che impediva alle cellule di muoversi, quindi abbiamo progressivamente perfezionato quella sostanza chimica fino a quando non ha fatto un lavoro perfetto per fermare le cellule senza effetti collaterali”, afferma il professor Scheidt.

“Tutti i farmaci hanno effetti collaterali”, spiega, “quindi cerchi il farmaco il più specifico possibile. Questo farmaco lo fa”.

Un meccanismo raffinato

KBU2046 funziona interagendo con le proteine ​​heat shock , che svolgono ruoli vitali nella funzione cellulare e possono aiutare a proteggerle dal degrado. Il composto sviluppato dal gruppo di ricerca influenza in modo specifico l’azione delle proteine ​​in modo che possano prevenire la motilità cellulare.

“Il modo in cui il farmaco funziona è che si lega a queste proteine ​​più pulite per fermare il movimento cellulare, ma non ha altri effetti su quelle proteine”, come osserva il Dr. Bergan, che è ciò che rende l’attività della KBU2046 una strategia terapeutica così promettente.

Sviluppare un farmaco così preciso, spiega il dott. Bergan, ha richiesto uno sforzo enorme e “ci sono voluti [gli scienziati] anni per capire”.

Il team ha anche incontrato altri ostacoli, come una iniziale mancanza di finanziamenti a causa della natura insolita della ricerca nel momento in cui gli investigatori hanno deciso per la prima volta di intraprenderlo.

“Inizialmente, nessuno ci finanziava: stavamo esaminando un modo completamente diverso di trattare il cancro”, afferma il dott. Bergan.

“Prevenire la malattia dello stadio avanzato”

Il farmaco non è ancora stato testato negli esseri umani, ma i ricercatori sperano che alla fine saranno in grado di condurre studi.

Tuttavia, credono che farlo richiederà una grande quantità di denaro – circa $ 5 milioni – e che ci vorranno circa 2 anni finché non raggiungeranno un punto in cui sono soddisfatti del loro lavoro preliminare sul compound.

Per ora, i ricercatori stanno cercando di ottenere fondi che consentano loro di condurre studi sperimentali su nuovi farmaci, che rappresentano un passaggio obbligato per la preparazione delle sperimentazioni cliniche.

“L’eventuale promessa di questa ricerca è che stiamo lavorando per lo sviluppo di una terapia che possa aiutare a gestire la malattia in fase iniziale, impedendo ai pazienti di contrarre la malattia più incurabile dello stadio successivo”, dice il coautore dello studio Ryan Gordon, dell’OHSU.

Finora, i ricercatori sono soddisfatti dei risultati ottenuti e del fatto che hanno insistito nel perseguire un approccio che non è sempre stato popolare.

“Abbiamo usato la chimica per sondare la biologia per darci un farmaco perfetto che inibirebbe solo il movimento delle cellule tumorali e non farebbe nient’altro.Questo cambiamento di base nella logica ci ha portato a fare tutto ciò che abbiamo fatto.”

Dr. Raymond Bergan

Cancro: “consegna intelligente di farmaci” è in arrivo

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Una nuova ricerca apre la strada alla consegna di farmaci antitumorali nei tumori con un livello di precisione mai visto prima.
scienziata farmajet.jpgUn nuovo sistema di somministrazione di farmaci offre una precisione mai vista prima.

Il nuovo sistema di “consegna intelligente del farmaco” utilizza una nanocapsula che scarica il suo carico di droga solo quando incontra due segnali tumorali nella sequenza corretta.

Un “proof-of-principle” paper – ora pubblicato sulla rivista Scienze Chimiche – descrive come il sistema eseguito con successo in risposta ad una sequenza di due condizioni che si verificano all’interno dei tumori.

La prima condizione era un aumento dell’acidità su una soglia particolare, e la seconda era la presenza di una sostanza chiamata glutatione, i cui livelli sono più alti in alcuni tipi di tumore.

Soddisfare queste due condizioni – in questo preciso ordine – informa la nanocapsula che sta entrando in un “microambiente tumorale multistadio”, provocando il rilascio del suo carico di droga. Se soddisfa solo una condizione, o le soddisfa in ordine inverso, non rilascia il farmaco.

L’autrice senior dello studio Wei-Hong Zhu, professore di chimica all’Università della Scienza e della Tecnologia della Cina orientale a Shanghai, e il suo team hanno testato il sistema prima nelle cellule di laboratorio e poi nei topi vivi.

‘Nuova generazione di droghe’

La nanocapsula rilascia marcatori fluorescenti unici – uno quando incontra la prima condizione, e un altro, diverso quando incontra il secondo – il che significa che il progresso della somministrazione del farmaco può essere seguito con precisione come accade.

Ciò apre la possibilità di utilizzare il sistema come “sensore fluorescente intelligente” per una diagnostica più accurata.

Il Prof. Zhu dice che lui ei suoi colleghi credono che la ricerca porterà a una “nuova generazione di farmaci” che può essere programmata per rispondere a stimoli specifici in modo logico.

Uno dei motivi per cui il loro nuovo sistema porta la somministrazione di farmaci a un altro livello è perché utilizza “logica AND basata su sequenze” e non logica OR per attivare il rilascio di farmaci.

Un sistema di consegna che utilizza la logica OR rilascia il farmaco quando soddisfa una delle condizioni a cui è programmato rispondere.

Con la logica AND basata su sequenza, d’altra parte, il sistema rilascia il farmaco solo quando entrambe le condizioni sono soddisfatte nella giusta sequenza.

Gli scienziati suggeriscono che questo approccio protegge meglio il farmaco da “ambienti distruttivi e interazioni indesiderate” e garantisce un innesco più accurato del rilascio “quando necessario”.

Come funziona

Sebbene sia conveniente descrivere il sistema di somministrazione di farmaci come una “nanocapsula che racchiude un carico di droga”, questo non è strettamente il modo in cui funziona.

Il sistema comprende in realtà lunghe molecole composte da tre parti. Il primo emette un segnale fluorescente, il secondo è un “profarmaco” e il terzo è una lunga “coda polimerica”. Il profarmaco si metabolizza nel farmaco antitumorale quando viene rilasciato.

Risponde “ipersensibilmente” ai cambiamenti di pH o acidità. E quando si sposta dal flusso sanguigno (dove l’acidità è più bassa) all’ambiente tumorale (dove l’acidità è più alta), percepisce la caduta del pH.

Mentre il pH è superiore alla soglia programmata, le molecole lunghe formano una forma chiamata “micella”. Questo assomiglia a una sfera, con tutte le code polimeriche all’esterno e le unità fluorescenti al centro. In questa formazione, il segnale fluorescente viene soppresso.

Ma quando la micella entra in un ambiente in cui il pH scende al di sotto di una certa soglia, la formazione viene annullata e le lunghe molecole vengono rilasciate.

La prima cosa che succede è che il segnale fluorescente non sarà più soppresso e può essere rilevato. Indica che la prima condizione della logica AND (calo del pH) è stata soddisfatta.

La liberazione delle lunghe molecole consente alla seconda condizione, quando incontrata, di avere un effetto. In questo caso, l’esposizione al glutatione recide il legame tra la molecola lunga e il profarmaco. Una volta lanciato, il profarmaco è quindi libero di metabolizzarsi nel farmaco antitumorale attivo.

Due segnali fluorescenti

Perdere il profarmaco significa che la molecola lunga diventa più corta, causando uno spostamento nel “colore” o lunghezza d’onda del segnale fluorescente – che viene ancora emesso – “dal verde al rosso porpora”. Questo segnala che la seconda condizione della logica AND è stata soddisfatta nella giusta sequenza.

Gli autori osservano che questa fluorescenza a doppia lunghezza d’onda rende il sistema “adatto per l’esecuzione di bioimaging tridimensionale in tempo reale”, che può essere un “potente strumento per un’accurata diagnostica della malattia, specialmente per le lesioni sospette”.

Quando il team ha testato il sistema nelle cellule e nei topi vivi, ha scoperto che esibiva “un’eccellente capacità di targeting per tumore multistadio”. Nei topi, mostrava anche “un significativo potenziamento dell’attività antitumorale […] che stava quasi sradicando il tumore”.

“Questa nanosonda senso-di-logica fornisce un prototipo per lo sviluppo di sonde di biosensing intelligenti in vivo per sistemi di somministrazione di farmaci programmabili.”

Prof. Wei-Hong Zhu

L’immunoterapia contro il cancro “potrebbe essere più sicura” con le cellule natural killer

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Gli scienziati hanno sviluppato un’immunoterapia che utilizza cellule immunitarie coltivate da cellule staminali invece di cellule che vengono prelevate dai pazienti per cercare e distruggere le cellule tumorali.
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I ricercatori usano cellule immunitarie coltivate da cellule staminali (mostrate qui) per uccidere le cellule tumorali.

L’approccio potrebbe portare a scorte di cellule cancerose che uccidono il cancro, affermano ricercatori dell’Università della California, San Diego e dell’Università del Minnesota a Minneapolis.

In un articolo pubblicato sulla rivista Cell Stem Cell , gli autori descrivono come le cellule hanno mostrato una maggiore “attività antitumorale” nei topi con cancro ovarico seminato da cellule tumorali umane.

L’immunoterapia è un tipo noto come terapia del recettore dell’antigene chimerico (CAR). Aumenta il potere di uccidere il cancro delle cellule immunitarie riprogrammandole per esprimere la proteina CAR, che è stata progettata per legarsi solo alle cellule tumorali.

Vantaggi delle cellule natural killer

In genere, l’immunoterapia CAR utilizza globuli bianchi geneticamente modificati noti come cellule T che vengono coltivati ​​da cellule prelevate da pazienti. Questo approccio è chiamato immunoterapia delle cellule CAR-T ed è stato al centro di molte ricerche e finanziamenti ultimamente.

Ma il nuovo approccio utilizza cellule natural killer (NK) ottenute da cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo (iPSC) invece di cellule T specifiche per paziente.

“Le cellule NK”, spiega l’autore senior dello studio Dan S. Kaufman, professore di medicina presso l’Università della California, a San Diego, “offrono vantaggi significativi in ​​quanto non devono essere abbinate a un paziente specifico”.

Perché, aggiunge, “un lotto di cellule NK derivate da iPSC può essere potenzialmente utilizzato per trattare migliaia di pazienti”, apre la prospettiva di “trattamenti standardizzati,” pronti all’uso “per l’uso con altri farmaci antitumorali.

Ostacoli cellulari CAR-T

L’immunoterapia delle cellule CAR-T ha mostrato grandi promesse, ma i risultati positivi degli studi non sono sempre stati tradotti in successo clinico.

Mentre una terapia è stata approvata negli Stati Uniti per l’uso in un tipo di leucemia linfoblastica acuta , non è chiaro quanto presto saranno disponibili le terapie CAR-T per i tumori solidi.

Il Prof. Kaufman e il team descrivono diversi ostacoli. Il primo è il fatto che la terapia cellulare CAR-T necessita di cellule T prese dal paziente e funziona solo per quel paziente.

Questo richiede molto tempo poiché comporta l’estrazione delle cellule, la loro ingegneria e quindi l’espansione del loro numero in laboratorio prima di infonderle nuovamente nel paziente.

Inoltre, non tutti i pazienti che potrebbero beneficiare della terapia cellulare CAR-T sono in grado di fornire le cellule. Inoltre, il loro cancro potrebbe progredire così velocemente che nel momento in cui le cellule ingegnerizzate sono pronte, la finestra di opportunità si è chiusa.

Problemi di sicurezza

Vi sono inoltre crescenti preoccupazioni sulla sicurezza della terapia CAR-T. Infatti, il prof. Kaufman nota che ci sono stati alcuni casi di “tossicità grave o effetti avversi” che hanno portato al fallimento di un organo e alla morte.

Lui ei suoi colleghi hanno già condotto alcune ricerche sulle cellule NK che hanno suggerito che non producono gli stessi effetti collaterali avversi. Hanno anche scoperto che hanno prodotto “pochi effetti collaterali” nei modelli murini utilizzati nel nuovo studio.

I ricercatori hanno testato cellule NK ottenute da iPSCs umane progettate per esprimere CAR in modelli murini di cancro ovarico .

Questi modelli di topo sono stati sviluppati trapiantando cellule tumorali ovariche umane in topi con sistemi immunitari soppressi in modo che non rifiutassero le cellule umane. Le cellule tumorali sono poi diventate tumori.

Il team ha scoperto che le cellule CAR NK hanno mostrato un livello simile di attività antitumorale come cellule CAR-T ma con “minore tossicità”. E, erano più efficaci delle cellule NK che non esprimevano CAR.

Il professor Kaufman suggerisce che test sul cancro del sangue e altri tumori solidi – come del cervello, del colon e della mammella – mostrerebbero risultati promettenti simili.

“Lecelle NK potrebbero essere più sicure da usare.”

Prof. Dan S. Kaufman

Come il Resveratrolo presente nel vino rosso può prevenire il cancro. Farmajet news

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Studi precedenti hanno suggerito che il resveratrolo – il composto chimico presente nell’uva e nel vino rosso – possa avere proprietà antitumorali. Ma ora, un nuovo studio mostra come il composto può fermare una proteina mutata, che è presente in più della metà di tutti i casi di cancro al seno, dall’aggregazione.
vino rosso

Il resveratrolo, che si trova nell’uva e nel vino rosso, può ripristinare la naturale capacità del nostro corpo di combattere il cancro.

Il resveratrolo è un composto bioattivo che può essere trovato nella pelle di uva, vino rosso, arachidi e mirtilli.

Recentemente, la ricerca ha prestato maggiore attenzione a questo affascinante composto, poiché i suoi inaspettati benefici per la salute stanno diventando evidenti.

Rallentare l’ invecchiamento del cervello , abbassare l’ infiammazione del cervello in quelli con demenza e allontanare il cancro sono solo alcuni dei presunti benefici per la salute della sostanza.

Quando si tratta di proprietà antitumorali del resveratrolo, studi precedenti hanno indicato un legame con una proteina chiamata p53. Gli aggregati mutanti di questa proteina si trovano in oltre il 50 percento dei tumori del cancro.

Ma fino ad ora, nessuno studio aveva ancora dimostrato che il resveratrolo inibisce attivamente le versioni mutanti di questa proteina dall’aggregazione, o che impedisce alle cellule tumorali di moltiplicarsi e migrare verso altre parti del corpo.

Tuttavia, i ricercatori dell’Università Federale di Rio de Janeiro e l’Università statale di Rio de Janeiro, entrambi in Brasile, hanno potuto dimostrare quanto sopra per la prima volta in laboratorio.

Danielly C. Ferraz da Costa è il primo autore del documento , che è stato pubblicato sulla rivista Oncotarget.

Il resveratrolo blocca l’aggregazione p53 mutata

p53 è stato soprannominato il ” guardiano del genoma ” perché il suo ruolo naturale è quello di sopprimere i tumori uccidendo le cellule tumorali e preservando le cellule sane.

Ma, quando viene mutato, p53 perde questa abilità e invece “guadagna” alcuni “poteri” dannosi. Nella sua forma mutante, si aggrega in “cespi” amiloidi, che hanno portato i ricercatori a credere che “l’aggregazione di p53 possa partecipare ad alcuni tumori attraverso un meccanismo simile alle malattie amiloidi”.

In questo nuovo studio, da Costa e colleghi hanno applicato una tecnica chiamata spettroscopia di fluorescenza per esaminare, in vitro, l’impatto del resveratrolo sulle forme mutanti di p53.

Inoltre, i ricercatori hanno effettuato saggi di colonizzazione con immunofluorescenza per testare l’efficacia del resveratrolo sulle linee cellulari di cancro della mammella che presentavano diverse mutazioni di p53 e sulle cellule del cancro al seno con p53 normale.

Il team ha anche impiantato cellule di cancro al seno nei topi e testato l’effetto del resveratrolo sui tumori risultanti.

I test di laboratorio hanno rivelato che il resveratrolo ha inibito l’aggregazione di p53 in entrambe le cellule tumorali mammarie umane e nei tumori dei roditori.

Inoltre, “il resveratrolo ha ridotto significativamente le capacità proliferative e migratorie di queste cellule”, scrivono gli autori.

“I risultati”, afferma da Costa, “avvicinano gli scienziati allo sviluppo di un farmaco in grado di agire direttamente sull’aggregazione amiloide del p53 mutante”.

Da Costa e i suoi colleghi concludono:

“Questo studio dimostra che il resveratrolo modula direttamente p53 e migliora la nostra comprensione dei meccanismi coinvolti nell’aggregazione di p53 come strategia terapeutica per il trattamento del cancro.I nostri dati indicano che il resveratrolo è un composto di piombo altamente promettente mirato contro l’aggregazione di p53 mutante.”

Successivamente, i ricercatori stanno pianificando di determinare quali molecole derivate dal resveratrolo sono necessarie per progettare farmaci che possono bersagliare tumori con mutazioni di p53.

E ‘possibile uccidere il cancro “ingrassandolo”?

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Lo stress ossidativo è un fenomeno che si verifica a livello cellulare e che può causare il deterioramento delle cellule precedentemente sane e infine la morte. Il cancro spesso usa lo stress ossidativo a proprio vantaggio, ma questo fenomeno potrebbe essere rivoltato contro di esso?
analisi al microscopio

I ricercatori stanno ora valutando se possono “forzare il cancro” alla morte.

Le specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono sostanze prodotte naturalmente seguendo il processo del metabolismo dell’ossigeno.

Di solito svolgono un ruolo importante nella regolazione del funzionamento biologico (omeostasi), nonché nella segnalazione cellulare.

Ma quando i ROS raggiungono livelli anormali, questo può produrre ossidante stress, un fenomeno che porta all’invecchiamento cellulare e al deterioramento.

A differenza delle cellule sane, le cellule tumorali richiedono livelli di ROS molto più alti , che consentono loro di sostenere la loro crescita accelerata e la loro diffusione.

Recentemente, i ricercatori del Georgia Cancer Center di Augusta e del Dipartimento di Medicina del Medical College of Georgia presso l’Università di Augusta hanno deciso di testare una strategia intrigante nella terapia del cancro: aumentare la produzione di ROS fino al punto in cui causerebbe la morte delle cellule tumorali.

La ricerca è stata ora pubblicata sulla rivista Cell Metabolism .

Quando ROS diventa fatale per il cancro

La dottoressa Gang Zhou e colleghi hanno usato un tipo di terapia chiamata terapia T-cellulare adottiva per portare ad un aumento di ROS nei tumori del cancro, spingendo le cellule sovraccariche ad autodistruggersi.

La terapia con cellule T adottive è un tipo di immunoterapia in cui cellule immunitarie specializzate, o cellule T, sono utilizzate per colpire e distruggere i tumori del cancro.

Nel nuovo studio, gli scienziati hanno lavorato con un modello murino di cancro del colon-retto . Dopo aver dato ai topi un tipo di chemioterapia che è noto per supportare l’azione delle cellule T, gli animali sono stati esposti all’immunoterapia.

Dopo aver consegnato questo trattamento, il team ha visto che la produzione di glutatione – un antiossidante naturale prodotto a livello cellulare, che aiuta a controbilanciare ROS – è stata interrotta. Di conseguenza, il ROS si è sovraccumulato e ha raggiunto livelli troppo alti nelle cellule tumorali.

Le cellule T hanno anche stimolato la produzione di una serie di proteine ​​specializzate note come citochine con un effetto proinfiammatorio. Queste citochine includevano il fattore di necrosi tumorale alfa , che è noto per svolgere un ruolo nella morte cellulare e nella progressione del tumore .

“Abbiamo iniziato”, osserva il dott. Zhou, “ponendo domande su come l’immunoterapia possa modificare il metabolismo delle cellule tumorali”.

“I nostri studi mostrano,” aggiunge il ricercatore, “il fattore di necrosi tumorale alfa può agire direttamente sulle cellule tumorali e indurre ROS al loro interno”.

Grazie ai cambiamenti metabolici indotti dalla terapia delle cellule T adottive, gli scienziati hanno assistito a una completa regressione del tumore in quasi tutti i topi che hanno ricevuto questo trattamento.

Un approccio promettente

Un simile successo è stato riscontrato quando si testava questo approccio su modelli di cancro della mammella e cancro del sistema linfatico o linfoma .

Inoltre, i ricercatori hanno notato che un’aumentata produzione di fattore di necrosi tumorale alfa – dovuta all’immunoterapia – in concomitanza con la chemioterapia aumentava l’ossidazione stress ancora di più, distruggendo le cellule tumorali.

Un’altra scoperta è stata che la somministrazione di pro-ossidanti ha prodotto effetti simili alla terapia con cellule T adottive, poiché questi farmaci hanno anche aumentato i livelli di ROS.

“La loro linea di base è già alta e se si interrompe ulteriormente la loro capacità di trattare questi radicali liberi [il ROS], andranno verso l’apoptosi [morte cellulare]”, afferma il dott. Zhou.

Mentre ROS eccessivo – che porta all’ossidativo stress – sembrava cruciale per distruggere le cellule tumorali, i ricercatori osservano che è, nondimeno, possibile che la morte delle cellule tumorali possa verificarsi a causa dell’azione del fattore necrosi tumorale alfa, poiché questa citochina è nota per tagliare l’afflusso di sangue dei tumori, arrestando così la loro crescita .

I ricercatori hanno notato che le cellule tumorali e le cellule T potrebbero competere per le risorse energetiche, quindi hanno un effetto negativo l’una sull’altra. E spesso, i linfociti T finiscono di fame dei nutrienti di cui hanno bisogno, lasciando le cellule cancerogene a un vantaggio, spiegano.

E, secondo il dottor Zhou e il team, non si sa ancora abbastanza su come le cellule T incidano sui tumori del cancro. La terapia con le cellule T adottiva è, di per sé, un nuovo tipo di approccio che è ancora in fase di sviluppo per il trattamento di alcuni tipi di cancro, come il cancro del colon-retto.

Quindi, suggeriscono gli autori, maggiori sforzi dovrebbero essere concentrati su una migliore comprensione dell’azione delle cellule T e sul miglioramento del potenziale dell’immunoterapia nel distruggere il cancro.

Buone notizie per le donne con  cancro al seno: molte non hanno bisogno di chemio

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Buone notizie per le donne con 
cancro al seno: molte non hanno bisogno di chemio

Molte donne con forme precoci di malattia 
possono rinunciare alla chemio, sulla base di un test che misura l’ 
attività dei geni coinvolti nella recidiva del cancro al seno.Molte donne con carcinoma mammario allo stadio iniziale che riceverebbero la chemioterapia secondo gli standard attuali non ne hanno realmente bisogno, secondo un importante studio internazionale che dovrebbe cambiare rapidamente le cure mediche.

“Siamo in grado di risparmiare a migliaia e migliaia di donne dall’assumere trattamenti tossici che davvero non gioverebbero loro”, ha detto la dott.ssa Ingrid A. Mayer, del Vanderbilt University Medical Center, autrice dello studio. “Questo è molto potente. Cambia davvero lo standard di cura. “

seno1Lo studio ha scoperto che i test genetici su campioni di tumore erano in grado di identificare le donne che potevano tranquillamente saltare la chemioterapia e assumere solo un farmaco che blocchi l’estrogeno ormonale o impedisca al corpo di farlo. Il tamoxifene che agisce da blocco ormonale e le medicine correlate, chiamate terapia endocrina, sono diventate una parte essenziale del trattamento per la maggior parte delle donne perché riducono i rischi di recidiva, nuovi tumori al seno e morte per malattia.

“Penso che questo sia un progresso molto significativo”, ha detto il dottor Larry Norton, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York. Non è un autore dello studio, ma ha partecipato al suo ospedale. “Sarò in grado di guardare le persone negli occhi e dire:” Abbiamo analizzato il tuo tumore, hai una prognosi davvero buona e in realtà non hai bisogno di chemioterapia “. È una cosa carina poter dire a qualcuno. “

I risultati si riferiscono a circa 60.000 donne all’anno negli Stati Uniti, secondo il dott. Joseph A. Sparano del Montefiore Medical Center di New York, il leader dello studio.

“I risultati indicano che ora possiamo risparmiare la chemioterapia in circa il 70 per cento dei pazienti che potrebbero essere candidati potenziali sulla base di caratteristiche cliniche”, ha detto il dott. Sparano.

Ma il dott. Sparano e il dott. Mayer hanno aggiunto una nota di cautela: i dati hanno indicato che alcune donne di età compresa tra 50 e più giovani potrebbero trarre beneficio dalla chemio anche se i risultati dei test genetici suggerivano diversamente. Non è chiaro il perché. Ma quelle donne richiedono una consultazione particolarmente attenta, hanno detto. (La maggior parte dei casi di cancro al seno si verifica nelle donne anziane: l’età media alla diagnosi negli Stati Uniti è 62.)

Lo studio, chiamato TAILORx, è stato pubblicato dal New England Journal of Medicine e doveva essere presentato domenica a una riunione della American Society of Clinical Oncology a Chicago. Lo studio è iniziato nel 2006 ed è stato pagato dagli Stati Uniti e dai governi canadesi e dai gruppi filantropici. Genomic Health, la società che fa il test genetico, ha aiutato a pagare dopo il 2016.

Quest’anno sono attese circa 260.000 nuovi casi di cancro al seno nelle donne negli Stati Uniti e 41.000 morti. Globalmente, le cifre più recenti risalgono al 2012, quando c’erano 1,7 milioni di nuovi casi e più di mezzo milione di morti.

La chemioterapia può salvare vite umane, ma presenta gravi rischi che rendono importante evitare il trattamento se non è necessario. Oltre alla perdita di capelli e alla nausea che i pazienti temono, la chemio può causare danni al cuore e ai nervi, lasciare i pazienti vulnerabili alle infezioni e aumentare il rischio di leucemia più tardi nella vita. TAILORx è parte di uno sforzo più ampio per mettere a punto i trattamenti e risparmiare i pazienti da effetti collaterali duri ogni volta che è possibile.

La terapia endocrina ha anche effetti collaterali, che possono includere vampate di calore e altri sintomi della menopausa, aumento di peso e dolore alle articolazioni e ai muscoli. Il tamoxifene può aumentare il rischio di cancro dell’utero.

seno2

I pazienti colpiti dai nuovi risultati includono donne che, come la maggior parte nello studio, hanno tumori al seno in stadio iniziale che misurano da uno a cinque centimetri che non si sono diffusi ai linfonodi; sono sensibili agli estrogeni; test negativo per una proteina chiamata HER2; e hanno un punteggio da 11 a 25 su un test ampiamente utilizzato che misura l’attività di un panel di geni coinvolti nella recidiva del cancro.

Il test del gene, chiamato Oncotype DX Breast Cancer Assay, è al centro dello studio. Esistono altri test sui geni , ma questo è il più utilizzato negli Stati Uniti. Viene eseguito su campioni tumorali dopo l’intervento chirurgico, per aiutare a determinare se la chemio potrebbe aiutare. Il test viene generalmente eseguito per malattia in fase iniziale, tumori non più avanzati che hanno chiaramente bisogno di chemio perché si sono diffusi ai linfonodi o oltre.

Il test, disponibile dal 2004, fornisce punteggi da 0 a 100. Il costo è di circa $ 3,000 e l’assicurazione solitamente lo copre. Ricerche precedenti hanno dimostrato che i punteggi 10 e sotto non richiedono la chemioterapia e che i punteggi superiori a 25 lo fanno.

Ma la maggior parte delle donne che hanno diritto al test hanno punteggi da 11 a 25, che sono considerati intermedi.

“Questa è stata una delle grandi domande senza risposta nella gestione del cancro al seno negli ultimi tempi, che cosa fare con i pazienti con punteggi intermedi”, ha detto il dottor Norton. “Cosa fare è stato del tutto sconosciuto.” Ha aggiunto, “Un sacco di pazienti in quella fascia stanno prendendo la chemio.”

Il dottor Sparano ha detto che molti pazienti hanno ricevuto la chemio perché nel 2000 il National Cancer Institute lo ha raccomandato per la maggior parte delle donne, anche quelle la cui malattia non si era diffusa ai linfonodi, sulla base di studi che dimostrano che potrebbe impedire al cancro di ricorrere altrove nel corpo e diventare incurabile.

“Le recidive venivano prevenute e le vite si prolungavano”, ha detto il dott. Sparano. “Ma probabilmente stavamo superando molte di queste donne. Per ogni 100 donne che stavamo trattando, probabilmente stavamo evitando circa 4 recidive distanti. “

Il Dr. Mayer ha detto: “Non siamo riusciti a capire chi avevamo davvero bisogno di trattare”.

La disponibilità del test genetico nel 2004 ha aiutato i ricercatori a selezionare donne con un rischio molto alto o molto basso.

“Ma davvero non sapevamo cosa fare con le donne nel mezzo”, ha detto il dottor Mayer. “Alcuni sembravano beneficiare e altri no. Siamo tornati al punto zero, al sicuro piuttosto che dispiaciuto, dando la chemio a molti che non ne avevano bisogno. “

I dati hanno cominciato ad emergere suggerendo che le donne nel mezzo non sono state aiutate dalla chemio e molti medici hanno iniziato a raccomandarlo meno spesso. Ma era necessario uno studio definitivo, ed è così che è nato TAILORx.

Lo studio è iniziato nel 2006 e alla fine ha incluso 10.253 donne di età compresa tra 18 e 75. Dei 9.719 pazienti con complete informazioni di follow-up, il 70% ha ottenuto punteggi da 11 a 25 sul test genico. Avevano chirurgia e radiazioni, e poi sono stati assegnati a caso a ricevere sia la terapia endocrina da solo, o la terapia endocrina più chemio. Il follow-up mediano era più di sette anni.

Nel corso del tempo, i due gruppi sono andati altrettanto bene. La chemio non ha avuto alcun vantaggio. Dopo nove anni, il 93,9 per cento era ancora vivo nel gruppo di soli endocrini, contro il 93,8 per cento in quelli che avevano anche la chemioterapia. Nel gruppo endocrino, l’83,3% era privo di malattia invasiva, rispetto all’84,3% di entrambi i trattamenti. Non ci sono state differenze significative.

Ma i ricercatori hanno scritto che il beneficio della chemioterapia variava con la combinazione del punteggio di recidiva e dell’età, “con alcuni benefici della chemioterapia riscontrata nelle donne di 50 anni o più giovani con un punteggio di recidiva di 16-25”.

Bari Brooks, 58 anni, una paziente del dott. Mayer della White House, Tenn., Ha appreso da una mammografia che ha avuto un cancro al seno nel 2009 quando aveva 49 anni. La Mayer le ha detto che era candidata alla chemioterapia, e anche per il studio – in cui potrebbe o non potrebbe avere la chemio.

Poteva gestire il rischio di perdere un trattamento che potrebbe salvarle la vita? O il rischio di effetti collaterali che potrebbero essere inutili?

“Non era nemmeno una decisione a cui dovevo pensare”, ha detto la signora Brooks, che lavora nelle relazioni umane per la Vanderbilt University. “Era sì, voglio farlo”. Ha aggiunto: “Ti rendi conto di quanto sia insignificante ogni cosa. Soldi, non importa quanto hai. Lavora, quali progetti hai, non importa. Che cosa ho contribuito nella mia vita e cosa voglio contribuire? Questa era una situazione in cui potevo anche contribuire. Sono stato onorato e grato di farne parte. “

Decise che se fosse stata assegnata alla chemio, “mi sarei avvicinato a ciò che mi veniva purificato piuttosto che avvelenato”.

È approdata nel gruppo che ha ricevuto sia la chemioterapia che la terapia endocrina. La chemio è stata d’aiuto? Forse sì forse no. Lei non ha rimpianti. E nessuna prova di cancro.

Il dottor Mayer ha detto che l’atteggiamento filosofico della signora Brooks non era insolito, e che le donne che si erano iscritte agli studi capivano che stavano compiendo un atto di fede e che avrebbero potuto ottenere il trattamento “sbagliato” o meno desiderabile.

“Sono grati di aver contribuito a far progredire la conoscenza per altre donne”, ha detto il dott. Mayer. “Non sottovaluto mai quanto siano belle e altruistiche le persone. Le donne si guardano l’una dall’altra “.

Il cancro al cervello Glioblastoma mortale si è fermato con un nuovo composto

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Glioblastoma, una delle forme più letali di cancro al cervello, potrebbe aver trovato la sua nemesi. Una nuova ricerca mostra che il tumore, che è notoriamente difficile da trattare, può essere fermato da un composto sperimentale.
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Una nuova ricerca mostra che un composto sperimentale può impedire la crescita di tumori cerebrali aggressivi.

Il glioblastoma è una forma particolarmente aggressiva di tumore al cervello , con un tasso mediano di sopravvivenza di 10-12 mesi.

Parte del motivo per cui i glioblastomi sono così mortali è che essi derivano da un tipo di cellula cerebrale chiamata astrociti .

Queste cellule hanno la forma di una stella, quindi quando i tumori si formano sviluppano tentacoli, il che li rende difficili da rimuovere chirurgicamente.

Inoltre, i tumori avanzano rapidamente. Questo perché gli astrociti forniscono supporto ai neuroni e controllano la quantità di sangue che li raggiunge; così, quando i tumori si formano, hanno accesso a un gran numero di vasi sanguigni, aiutando le cellule cancerose a crescere e diffondersi molto rapidamente.

Un altro motivo per cui i glioblastomi sono così difficili da trattare è il loro alto tasso di recidiva. Ciò è dovuto ad una sottopopolazione di cellule contenute nel tumore chiamato glioma cellule staminali (GSC) – un tipo di autorigenerante cancro cellule staminali che controlla la crescita dei tumori.

Subhas Mukherjee, Ph.D., ricercatore universitario di patologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, Illinois, ei suoi colleghi hanno studiato il comportamento di queste cellule per alcuni anni.

Basandosi su questa ricerca precedente, Mukherjee e il team hanno ora scoperto che queste cellule contengono alti livelli di un enzima chiamato CDK5.

Bloccando questo enzima, i ricercatori mostrano nel loro nuovo studio, impedisce al glioblastoma di crescere e inibisce le capacità autorigeneranti delle GSC.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Reports.

L’inibitore CDK5 blocca la crescita del tumore

La ricerca precedente che utilizzava un modello di Drosophila fly di tumori cerebrali condotti da Mukherjee e team ha rivelato che il silenziamento del gene che codifica per CDK5 diminuiva le dimensioni del tumore e il numero di GSC.

Un ulteriore screening genetico negli esseri umani con glioblastoma ha rivelato che queste persone avevano anche alti livelli dell’enzima CDK5.

Mukherjee approfondisce ulteriormente il processo di ricerca, dicendo: “Abbiamo iniziato a eseguire test nel nostro laboratorio e abbiamo scoperto che CDK5 promuove un alto livello di gambo nelle cellule, quindi proliferano e crescono di più”.

“Abbiamo isolato le cellule che erano più simili a steli e abbiamo scoperto che hanno un alto livello di CDK5 rispetto a quelli meno staminali”.

Successivamente, i ricercatori hanno applicato un inibitore CDK5 alle cellule di glioblastoma umano. Ciò ha impedito ai tumori di crescere e ha causato alla GSC la perdita di alcuni dei loro staminali, rendendo più difficile il loro rigenerarsi.

I ricercatori hanno anche testato l’efficacia di questo enzima-bloccante sui tre sottotipi principali del glioblastoma: i sottotipi neurali, classici e mesenchimali.

Di questi, l’ultimo sottotipo ha mostrato di avere livelli inferiori di CDK5, quindi in futuro questo nuovo approccio potrebbe non essere di beneficio ai pazienti con glioblastoma mesenchimale come significativamente.

Un nuovo composto può arrestare la recidiva del tumore

Mukherjee commenta come i risultati della sua e della sua squadra possano cambiare le pratiche terapeutiche per il trattamento del glioblastoma:

“Il tasso di mortalità per il glioblastoma è cambiato solo moderatamente negli ultimi 30 anni”, dice. “L’attuale farmaco, la temozolomide, è piuttosto efficace quando il tumore si ripresenta, e uno dei maggiori problemi con glioblastomi è che tendono a tornare indietro”.

Ma l’uso dell’inibitore CDK5 in combinazione con questo farmaco chemioterapico potrebbe ostacolare la crescita del tumore e impedire loro di ritornare.

“L’idea è di uccidere i resti e le cellule staminali di glioma dopo la chemioterapia”, dice Mukherjee. “Quelle sono le cellule che persistono e causano la ricorrenza.”

L’inibitore CDK5 – chiamato CP681301 – può attraversare la barriera emato-encefalica , spiega, ei risultati di questo studio suggeriscono che il composto è ideale per la creazione di nuovi farmaci.

Mukherjee sta già lavorando alla progettazione di un tale farmaco ed è fiducioso che il processo sarà abbastanza veloce. “Speriamo di generare alcuni modelli e iniziare a testare entro pochi mesi”, afferma il ricercatore.

Virus riprogrammati per attaccare il cancro nuova frontiera di ricerca

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Mentre i virus sono più noti per causare malattie e sofferenze, gli scienziati hanno recentemente progettato un modo per usarli come una forza positiva nella lotta contro il cancro.
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I virus (un esempio del quale è mostrato qui) hanno un brutto nome, ma possono essere utilizzati terapeuticamente?
Immagine di credito: Graham Beards

I virus sono agenti infettivi di piccole dimensioni, in rapida replicazione, che possono sopravvivere solo all’interno delle cellule di altri organismi.

Possono essere trovati in ogni ecosistema sulla terra e possono infettare tutte le forme di vita.

In grado di causare migliaia di condizioni – dal comune raffreddore alla febbre emorragica del Congo-Crimea – i virus hanno il successo e la mortalità.

Usando i loro tratti di successo spettacolari, gli scienziati dell’università di Cardiff nel Regno Unito stanno attualmente studiando modi per trasformare i virus contro il cancro .

I ricercatori hanno “addestrato” con successo i virus per riconoscere il cancro ovarico e ucciderlo senza danneggiare alcun tessuto sano.

Retraining virus

Il nuovo studio si basa su ricerche simili degli ultimi anni. L’autore co-lead Dr. Alan Parker osserva:

“I virus riprogrammati sono già stati utilizzati nelle procedure di terapia genica per trattare una serie di malattie, dimostrando che possono essere addestrati dall’essere in pericolo di vita in agenti potenzialmente salvavita”.

Ma, in passato, non era possibile rendere i virus abbastanza selettivi. Una tale mancanza di selettività significava che avrebbero invaso anche cellule sane e causandole danni.

Nel loro nuovo articolo, che è ora pubblicato sulla rivista Clinical Cancer Research , i ricercatori delineano un nuovo approccio che evita questo problema.

Come spiega il Dr. Parker, “Abbiamo preso un virus comune e ben studiato e l’abbiamo completamente ridisegnato in modo che non possa più legarsi a cellule non cancerose, ma cerchi invece una specifica proteina marcatore chiamata alfa-v-beta-6 (αvβ6) integrina, che è unica per alcune cellule tumorali, permettendole di invaderle. ”

Il male è diventato buono

Una volta che un virus è entrato in una cellula, dirotta il meccanismo cellulare per fare migliaia di copie di se stesso. Quindi, la cellula si rompe e i nuovi virus sono liberi di infettare le cellule vicine. Nei virus riqualificati si verifica lo stesso, ma solo le cellule tumorali vengono invase e si rompono.

La capacità del virus di replicarsi così rapidamente li rende un formidabile patogeno, ma una volta che sono stati riproposti, la loro rapida moltiplicazione diventa un beneficio terapeutico.

Come bonus aggiuntivo, il virus innesca una risposta immunitaria e aiuta il sistema immunitario a riconoscere, bersagliare e distruggere le cellule cancerose.

“In questo caso, abbiamo introdotto il virus riprogrammato sul cancro ovarico, che ha identificato e distrutto con successo, un progresso entusiasmante che offre un potenziale reale per i pazienti con una varietà di tumori”.

Dr. Alan Parker

In futuro, i ricercatori sperano di perfezionare ulteriormente la loro arma virale. Vogliono addestrare il virus a riconoscere una componente proteica che è condivisa da tumori ovarici, mammari, pancreatici, polmonari e orali.

Inoltre, più in basso, gli scienziati sperano di rendere il virus ancora più potente. Credono che armeggiando con il suo DNA, potrebbero essere in grado di programmarlo per produrre e rilasciare anticorpi o altri composti antitumorali mentre è alloggiato all’interno della cellula.

Questi studi iniziali sono stati condotti su un modello murino di cancro ovarico, ma entro i prossimi 5 anni, sperano che i virus riprogrammati raggiungano la fase di sperimentazione clinica.