Cancro: l’eliminazione di due molecole aumenta la risposta immunitaria

Secondo un nuovo studio, l’eliminazione di due molecole chiave può dare alle cellule immunitarie la spinta necessaria nella lotta contro il cancro e le infezioni. Questi risultati hanno importanti implicazioni per l’immunoterapia contro il cancro e una potenziale cura per l’HIV.

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Le cellule T immunitarie (mostrate qui) possono essere aiutate a vivere più a lungo e diventare più forti nella lotta contro il cancro e le infezioni croniche.

Il nostro sistema immunitario possiede un ricco arsenale di “armi” che può utilizzare nella lotta contro le malattie.

Le cosiddette cellule T CD8 fanno parte di questo arsenale. In caso di infezione da virus o batteri, le cellule T CD8 vengono inviate per distruggere le cellule infette.

A volte chiamati linfociti T citotossici, le cellule T CD8 sono anche fondamentali nella lotta contro il cancro e nell’uso dell’immunoterapia contro i tumori.

Le cellule T CD8 sono in grado di riconoscere e uccidere le cellule maligne secernendo le citochine e liberando sostanze citotossiche. Quando il cancro è troppo forte, tuttavia, queste cellule possono diventare sopraffatte.

Una nuova ricerca potrebbe aver trovato un modo per dare a queste cellule la forza di cui hanno bisogno per continuare a combattere.

Shomyseh Sanjabi, un assistente investigatore presso gli Istituti di Gladstone e professore associato di microbiologia e immunologia presso l’Università della California, a San Francisco, ha guidato il nuovo studio , che è stato pubblicato sulla rivista PNAS .

Celle effettrici e celle di memoria

Sanjabi spiega la motivazione della ricerca, dicendo: “Il problema è che le cellule T CD8 sono spesso esaurite nel cancro e infezioni croniche come l’ HIV , quindi muoiono o smettono di funzionare correttamente”.

“Ho cercato di capire meglio come si sviluppano queste cellule al fine di trovare modi per aiutarle a riacquistare la loro funzione e vivere più a lungo”, aggiunge.

Come spiegano i ricercatori, nella prima fase della lotta contro i patogeni – o “invasori stranieri” come batteri o virus – le cellule T CD8 entrano nella modalità “cellula effettrice”. Come cellule effettrici, si moltiplicano molto rapidamente e “marciano” rapidamente verso il sito del danno.

Tuttavia, non appena assolvono il loro dovere, uccidono le cellule infette e rimuovono l’agente patogeno, la maggior parte delle cellule effettrici sono “programmate” per morire. In questo modo, il sistema immunitario evita la situazione in cui le cellule immunitarie “eccessivamente zelanti” iniziano ad attaccare il tuo stesso corpo.

Tuttavia, ci sono anche cellule effettrici che sopravvivono. Questi si evolvono in cosiddette cellule immunitarie della memoria , il cui ruolo è quello di “memorizzare” il patogeno che hanno affrontato in modo che possano rispondere più rapidamente ed efficacemente la prossima volta che si trovano ad affrontarlo.

Sanjabi e team sospettavano che due molecole, chiamate Sprouty (Spry) 1 e Spry 2, avrebbero influenzato questa trasformazione dalle cellule effettrici alle celle di memoria. Così, lei e i suoi colleghi hanno eliminato i geni responsabili di queste molecole nelle cellule T CD8 dei topi.

Gli effetti positivi dell’eliminazione di Spry 1 e 2

I ricercatori hanno rivelato che, quando Spry 1 e 2 sono stati eliminati, più cellule T CD8 effettrici sono sopravvissute e trasformate in cellule di memoria. Non solo, ma le successive cellule di memoria erano più forti e meglio in grado di proteggere dai patogeni rispetto alle normali celle di memoria.

Infine, l’esaurimento delle cellule immunitarie delle due molecole ha influito anche sul modo in cui le cellule hanno usato la loro energia. La prima autrice dello studio, Hesham Shehata, spiega che, a differenza delle cellule effettrici, le cellule di memoria dipendono da una diversa fonte di energia per la loro sopravvivenza: i grassi, piuttosto che lo zucchero.

Shehata spiega anche perché questo è estremamente importante. “Le cellule tumorali usano molto glucosio, quindi le cellule effettrici hanno difficoltà a sopravvivere nell’ambiente del tumore perché non hanno una fonte di energia sufficiente”.

“Mentre le cellule di memoria generalmente non dipendono dal glucosio”, dice, “il nostro studio suggerisce che le cellule effettrici senza Sprouty 1 e 2 consumano meno glucosio, in modo che possano sopravvivere e funzionare in un ambiente tumorale molto meglio.

Implicazioni per il cancro, infezioni da HIV

“Facendo luce sul ruolo di Sprouty 1 e 2, il nostro lavoro ha rivelato un altro strato della biologia di base delle cellule T”, continua Shehata.

Le cellule che mancano di Sprouty 1 e 2 hanno un immenso potenziale non solo per combattere tumori, ma anche infezioni virali croniche ed è eccitante che il nostro studio possa essere applicato a più contesti”.

Hesham Shehata

Infatti, le cellule immunitarie di memoria potenziate eliminando le due molecole potrebbero potenzialmente rilevare e uccidere l’HIV nella sua forma latente. Questa forma dormiente del virus è stato uno dei principali ostacoli nella cura dell’HIV.

Nel cancro, gli studi hanno sottolineato l’importanza delle cellule di memoria in immunoterapia. In particolare, è stato suggerito che riattivare le cellule T CD8 + della memoria sia fondamentale per prevenire le recidive.

“C’è stato un grande interesse all’interno della comunità scientifica”, osserva Sanjabi, “per migliorare lo sviluppo e la funzione delle cellule T CD8 di memoria, che funzionano meglio per le immunoterapie rispetto alle cellule T effettrici”. Prosegue riferendosi alla terapia cellulare delle cellule T , una forma innovativa di immunoterapia che sta ricevendo crescente attenzione.

“Le nostre scoperte”, prosegue, “potrebbero fornire un’opportunità per migliorare l’ingegneria futura delle cellule T CAR contro i tumori, che potrebbe essere potenzialmente utilizzata in combinazione con una tecnica di modifica del genoma come CRISPR che rimuoverà Sprouty 1 e 2 molecole dalle cellule per renderle più efficaci. ”

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L’immunoterapia contro il cancro “potrebbe essere più sicura” con le cellule natural killer

Gli scienziati hanno sviluppato un’immunoterapia che utilizza cellule immunitarie coltivate da cellule staminali invece di cellule che vengono prelevate dai pazienti per cercare e distruggere le cellule tumorali.
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I ricercatori usano cellule immunitarie coltivate da cellule staminali (mostrate qui) per uccidere le cellule tumorali.

L’approccio potrebbe portare a scorte di cellule cancerose che uccidono il cancro, affermano ricercatori dell’Università della California, San Diego e dell’Università del Minnesota a Minneapolis.

In un articolo pubblicato sulla rivista Cell Stem Cell , gli autori descrivono come le cellule hanno mostrato una maggiore “attività antitumorale” nei topi con cancro ovarico seminato da cellule tumorali umane.

L’immunoterapia è un tipo noto come terapia del recettore dell’antigene chimerico (CAR). Aumenta il potere di uccidere il cancro delle cellule immunitarie riprogrammandole per esprimere la proteina CAR, che è stata progettata per legarsi solo alle cellule tumorali.

Vantaggi delle cellule natural killer

In genere, l’immunoterapia CAR utilizza globuli bianchi geneticamente modificati noti come cellule T che vengono coltivati ​​da cellule prelevate da pazienti. Questo approccio è chiamato immunoterapia delle cellule CAR-T ed è stato al centro di molte ricerche e finanziamenti ultimamente.

Ma il nuovo approccio utilizza cellule natural killer (NK) ottenute da cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo (iPSC) invece di cellule T specifiche per paziente.

“Le cellule NK”, spiega l’autore senior dello studio Dan S. Kaufman, professore di medicina presso l’Università della California, a San Diego, “offrono vantaggi significativi in ​​quanto non devono essere abbinate a un paziente specifico”.

Perché, aggiunge, “un lotto di cellule NK derivate da iPSC può essere potenzialmente utilizzato per trattare migliaia di pazienti”, apre la prospettiva di “trattamenti standardizzati,” pronti all’uso “per l’uso con altri farmaci antitumorali.

Ostacoli cellulari CAR-T

L’immunoterapia delle cellule CAR-T ha mostrato grandi promesse, ma i risultati positivi degli studi non sono sempre stati tradotti in successo clinico.

Mentre una terapia è stata approvata negli Stati Uniti per l’uso in un tipo di leucemia linfoblastica acuta , non è chiaro quanto presto saranno disponibili le terapie CAR-T per i tumori solidi.

Il Prof. Kaufman e il team descrivono diversi ostacoli. Il primo è il fatto che la terapia cellulare CAR-T necessita di cellule T prese dal paziente e funziona solo per quel paziente.

Questo richiede molto tempo poiché comporta l’estrazione delle cellule, la loro ingegneria e quindi l’espansione del loro numero in laboratorio prima di infonderle nuovamente nel paziente.

Inoltre, non tutti i pazienti che potrebbero beneficiare della terapia cellulare CAR-T sono in grado di fornire le cellule. Inoltre, il loro cancro potrebbe progredire così velocemente che nel momento in cui le cellule ingegnerizzate sono pronte, la finestra di opportunità si è chiusa.

Problemi di sicurezza

Vi sono inoltre crescenti preoccupazioni sulla sicurezza della terapia CAR-T. Infatti, il prof. Kaufman nota che ci sono stati alcuni casi di “tossicità grave o effetti avversi” che hanno portato al fallimento di un organo e alla morte.

Lui ei suoi colleghi hanno già condotto alcune ricerche sulle cellule NK che hanno suggerito che non producono gli stessi effetti collaterali avversi. Hanno anche scoperto che hanno prodotto “pochi effetti collaterali” nei modelli murini utilizzati nel nuovo studio.

I ricercatori hanno testato cellule NK ottenute da iPSCs umane progettate per esprimere CAR in modelli murini di cancro ovarico .

Questi modelli di topo sono stati sviluppati trapiantando cellule tumorali ovariche umane in topi con sistemi immunitari soppressi in modo che non rifiutassero le cellule umane. Le cellule tumorali sono poi diventate tumori.

Il team ha scoperto che le cellule CAR NK hanno mostrato un livello simile di attività antitumorale come cellule CAR-T ma con “minore tossicità”. E, erano più efficaci delle cellule NK che non esprimevano CAR.

Il professor Kaufman suggerisce che test sul cancro del sangue e altri tumori solidi – come del cervello, del colon e della mammella – mostrerebbero risultati promettenti simili.

“Lecelle NK potrebbero essere più sicure da usare.”

Prof. Dan S. Kaufman

E ‘possibile uccidere il cancro “ingrassandolo”?

Lo stress ossidativo è un fenomeno che si verifica a livello cellulare e che può causare il deterioramento delle cellule precedentemente sane e infine la morte. Il cancro spesso usa lo stress ossidativo a proprio vantaggio, ma questo fenomeno potrebbe essere rivoltato contro di esso?
analisi al microscopio

I ricercatori stanno ora valutando se possono “forzare il cancro” alla morte.

Le specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono sostanze prodotte naturalmente seguendo il processo del metabolismo dell’ossigeno.

Di solito svolgono un ruolo importante nella regolazione del funzionamento biologico (omeostasi), nonché nella segnalazione cellulare.

Ma quando i ROS raggiungono livelli anormali, questo può produrre ossidante stress, un fenomeno che porta all’invecchiamento cellulare e al deterioramento.

A differenza delle cellule sane, le cellule tumorali richiedono livelli di ROS molto più alti , che consentono loro di sostenere la loro crescita accelerata e la loro diffusione.

Recentemente, i ricercatori del Georgia Cancer Center di Augusta e del Dipartimento di Medicina del Medical College of Georgia presso l’Università di Augusta hanno deciso di testare una strategia intrigante nella terapia del cancro: aumentare la produzione di ROS fino al punto in cui causerebbe la morte delle cellule tumorali.

La ricerca è stata ora pubblicata sulla rivista Cell Metabolism .

Quando ROS diventa fatale per il cancro

La dottoressa Gang Zhou e colleghi hanno usato un tipo di terapia chiamata terapia T-cellulare adottiva per portare ad un aumento di ROS nei tumori del cancro, spingendo le cellule sovraccariche ad autodistruggersi.

La terapia con cellule T adottive è un tipo di immunoterapia in cui cellule immunitarie specializzate, o cellule T, sono utilizzate per colpire e distruggere i tumori del cancro.

Nel nuovo studio, gli scienziati hanno lavorato con un modello murino di cancro del colon-retto . Dopo aver dato ai topi un tipo di chemioterapia che è noto per supportare l’azione delle cellule T, gli animali sono stati esposti all’immunoterapia.

Dopo aver consegnato questo trattamento, il team ha visto che la produzione di glutatione – un antiossidante naturale prodotto a livello cellulare, che aiuta a controbilanciare ROS – è stata interrotta. Di conseguenza, il ROS si è sovraccumulato e ha raggiunto livelli troppo alti nelle cellule tumorali.

Le cellule T hanno anche stimolato la produzione di una serie di proteine ​​specializzate note come citochine con un effetto proinfiammatorio. Queste citochine includevano il fattore di necrosi tumorale alfa , che è noto per svolgere un ruolo nella morte cellulare e nella progressione del tumore .

“Abbiamo iniziato”, osserva il dott. Zhou, “ponendo domande su come l’immunoterapia possa modificare il metabolismo delle cellule tumorali”.

“I nostri studi mostrano,” aggiunge il ricercatore, “il fattore di necrosi tumorale alfa può agire direttamente sulle cellule tumorali e indurre ROS al loro interno”.

Grazie ai cambiamenti metabolici indotti dalla terapia delle cellule T adottive, gli scienziati hanno assistito a una completa regressione del tumore in quasi tutti i topi che hanno ricevuto questo trattamento.

Un approccio promettente

Un simile successo è stato riscontrato quando si testava questo approccio su modelli di cancro della mammella e cancro del sistema linfatico o linfoma .

Inoltre, i ricercatori hanno notato che un’aumentata produzione di fattore di necrosi tumorale alfa – dovuta all’immunoterapia – in concomitanza con la chemioterapia aumentava l’ossidazione stress ancora di più, distruggendo le cellule tumorali.

Un’altra scoperta è stata che la somministrazione di pro-ossidanti ha prodotto effetti simili alla terapia con cellule T adottive, poiché questi farmaci hanno anche aumentato i livelli di ROS.

“La loro linea di base è già alta e se si interrompe ulteriormente la loro capacità di trattare questi radicali liberi [il ROS], andranno verso l’apoptosi [morte cellulare]”, afferma il dott. Zhou.

Mentre ROS eccessivo – che porta all’ossidativo stress – sembrava cruciale per distruggere le cellule tumorali, i ricercatori osservano che è, nondimeno, possibile che la morte delle cellule tumorali possa verificarsi a causa dell’azione del fattore necrosi tumorale alfa, poiché questa citochina è nota per tagliare l’afflusso di sangue dei tumori, arrestando così la loro crescita .

I ricercatori hanno notato che le cellule tumorali e le cellule T potrebbero competere per le risorse energetiche, quindi hanno un effetto negativo l’una sull’altra. E spesso, i linfociti T finiscono di fame dei nutrienti di cui hanno bisogno, lasciando le cellule cancerogene a un vantaggio, spiegano.

E, secondo il dottor Zhou e il team, non si sa ancora abbastanza su come le cellule T incidano sui tumori del cancro. La terapia con le cellule T adottiva è, di per sé, un nuovo tipo di approccio che è ancora in fase di sviluppo per il trattamento di alcuni tipi di cancro, come il cancro del colon-retto.

Quindi, suggeriscono gli autori, maggiori sforzi dovrebbero essere concentrati su una migliore comprensione dell’azione delle cellule T e sul miglioramento del potenziale dell’immunoterapia nel distruggere il cancro.

Immunoterapia efficace contro il cancro alla prostata “non trattabile”

Un importante studio ha dimostrato, per la prima volta, che il farmaco immunitario pembrolizumab è efficace nel trattamento del carcinoma prostatico avanzato che non ha risposto ad altri trattamenti.
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Un nuovo studio offre speranza per quelli con carcinoma prostatico avanzato.

L’immunoterapia è una forma di trattamento che può migliorare il proprio sistema immunitario nella lotta contro il cancro .

Gli inibitori del checkpoint, in particolare, sono un tipo di farmaco che agisce togliendo i “freni” dal sistema immunitario, rilasciando le sue cellule T per attaccare le cellule tumorali.

Ricerche precedenti hanno dimostrato che l’immunoterapia è particolarmente efficace nel trattamento di tumori che presentano alti livelli di mutazioni genetiche acquisite, come il melanoma , il cancro del polmone e il cancro alla vescica.

Nel cancro alla prostata , tuttavia, studi precedenti hanno suggerito che l’immunoterapia non funziona. Ma un nuovo studio esamina la composizione genetica dei tumori del cancro alla prostata e dimostra che questo approccio individua un gruppo di pazienti per i quali la terapia potrebbe effettivamente funzionare.

In effetti, lo studio mostra che 1 su 10 uomini che hanno fallito con tutti gli altri tipi di trattamento hanno tratto beneficio dal farmaco inibitore del checkpoint pembrolizumab e che per molti di questi pazienti i benefici si manifestano ancora dopo un anno.

Il processo è stato condotto da ricercatori dell’Istituto di ricerca sul cancro in collaborazione con quelli del Royal Marsden NHS Foundation Trust – entrambi a Londra, nel Regno Unito.

I risultati sono stati presentati all’incontro annuale dell’American Society of Clinical Oncology , tenutosi a Chicago, Illinois.

Le mutazioni BRCA sono più facili da raggiungere

Durante questo studio, i ricercatori hanno somministrato pembrolizumab a 258 uomini con carcinoma prostatico avanzato.

Di questi, il 38 percento è sopravvissuto per un anno e l’11 percento continua a prendere il farmaco un anno dopo che il processo è terminato, senza segni di avanzamento del cancro.

Alcuni di questi pazienti hanno avuto una remissione significativa. Per il 5% dei pazienti, i tumori si riducono o scompaiono completamente.

Sebbene questa percentuale possa sembrare piccola, il tasso di risposta era molto più alto nelle persone i cui tumori presentavano mutazioni nei geni di riparazione del DNA, come le mutazioni BRCA .

Sebbene i ricercatori non sappiano ancora perché questo sottogruppo di pazienti ha beneficiato molto di più dall’immunoterapia, hanno un’ipotesi.

Infatti, credono che queste cellule tumorali altamente mutate potrebbero essere più facili da identificare e bersagliare dal sistema immunitario perché sembrano così diverse dalle cellule normali.

Negli studi futuri, gli scienziati stanno pianificando di testare l’effetto dell’inibitore del checkpoint negli uomini con mutazioni del gene che ripara il DNA.

Per ora, gli scienziati hanno confrontato gli effetti di pembrolizumab in pazienti i cui tumori della prostata erano coperti da una proteina chiamata PD-L1 con quelli che non avevano questa proteina.

I ricercatori hanno scoperto che l’esame dei livelli di PD-L1 non era sufficiente per prevedere quali pazienti avrebbero risposto all’immunoterapia; invece, hanno trovato indizi che un’altra proteina chiamata PD-L2 potrebbe essere un miglior predittore.

Il prof. Johann de Bono, che è il direttore dell’Unità per lo sviluppo di farmaci presso l’Istituto di ricerca sul cancro, commenta i risultati.

Dice: “Negli ultimi anni l’immunoterapia ha cambiato il modo in cui trattiamo molti tumori avanzati – ma fino ad ora nessuno aveva dimostrato un beneficio negli uomini con cancro alla prostata”.

“Ilnostro studio ha scoperto che l’immunoterapia può beneficiare di un sottogruppo di uomini con carcinoma della prostata avanzato, altrimenti non trattabile, e questi sono più probabilmente inclusivi di pazienti che hanno specifiche mutazioni di riparazione del DNA all’interno dei loro tumori”.

Prof. Johann de Bono

“Stiamo pianificando una nuova sperimentazione clinica, in particolare negli uomini con cancro alla prostata i cui tumori presentano mutazioni nei geni di riparazione del DNA, per vedere se l’immunoterapia può diventare una parte standard del loro trattamento”, aggiunge.

“È emozionante che l’immunoterapia possa offrire ad alcuni uomini più tempo con i propri cari, in cui hanno una malattia così avanzata da aver esaurito le opzioni di trattamento esistenti”, conclude il prof. De Bono.

Cancro al seno: la nuova immunoterapia porta a una regressione completa. Condividete l’articolo Farmajet news

Una forma sperimentale di immunoterapia ha completamente cancellato il cancro al seno in un paziente che era stato precedentemente fallito da tutti gli altri trattamenti.
cancro al seno farmajet

Una forma sperimentale di immunoterapia ha portato a completare la regressione del cancro al seno in un paziente.

L’immunoterapia è una forma di terapia del cancro che aumenta il sistema immunitario del corpo nella lotta contro i tumori.

Il trasferimento cellulare adottivo (ACT), in particolare, è un tipo di immunoterapia che rafforza uno specifico tipo di cellula immunitaria: le cellule T.

In ACT, gli operatori sanitari raccolgono cellule T dal tumore maligno e isolano le cellule immunitarie che sono le più aggressive contro il cancro.

Successivamente, coltivano queste cellule T in gran numero in laboratorio e quindi le reintroducono nel corpo del paziente per via endovenosa.

L’ACT ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di diversi tumori, come il melanoma , il cancro del polmone e i tumori della vescica. Questi cancri sono tutti caratterizzati da un alto livello di mutazioni.

Ma questa forma di terapia non è particolarmente efficace contro i tumori che hanno meno mutazioni, come il cancro allo stomaco , il cancro dell’esofago, il cancro alle ovaie e il cancro al seno .

Ora, tuttavia, una nuova e migliorata forma di ACT ha portato a una regressione completa del cancro al seno in un paziente che in precedenza non aveva risposto a tutti gli altri trattamenti – compresa la chemioterapia e la terapia ormonale.

Il trattamento è stato somministrato come parte di uno studio clinico di fase II condotto dal Dr. Steven A. Rosenberg, il capo del ramo di chirurgia presso il Centro per la ricerca sul cancro (CCR), che fa parte del National Cancer Institute (NCI).

risultati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Medicine.

Il trattamento ha portato alla completa regressione

La novità di questa nuova forma sperimentale di immunoterapia consiste nell’utilizzare cellule chiamate linfociti infiltranti il ​​tumore (TILS) per indirizzare le mutazioni del tumore.

In questo caso specifico, il paziente con carcinoma mammario si è unito allo studio dopo che la chemioterapia e il trattamento ormonale l’avevano fallita.

Il Dr. Rosenberg e il team hanno analizzato il DNA e l’RNA del tumore del paziente e li hanno confrontati con quelli del tessuto normale per scoprire quali mutazioni genetiche erano specifiche per questo particolare tumore.

I ricercatori hanno rivelato 62 diverse mutazioni e testato quale TILS aveva la capacità di riconoscere queste mutazioni. Hanno trovato alcuni TILS in grado di riconoscere quattro mutazioni.

Mentre questi TILS sono stati raccolti e coltivati ​​in laboratorio, il paziente ha assunto anche pembrolizumab, che è un cosiddetto inibitore del checkpoint che aiuta il sistema immunitario a reagire più fortemente al cancro.

Dopo il trattamento, il cancro al seno scomparve completamente; sono passati 22 mesi dalla completa regressione del cancro, e da allora i tumori non sono più tornati.

Il ricercatore senior spera che i risultati siano generalizzabili e che presto saranno applicabili a un’ampia gamma di pazienti.

“Abbiamo sviluppato un metodo ad alto rendimento”, afferma Dr Rosenberg, “per identificare le mutazioni presenti in un cancro che sono riconosciute dal sistema immunitario”.

Sottolinea anche il fatto che questo trattamento non dipende dal tipo di cancro, ma dalle mutazioni. “Tutti i tumori hanno mutazioni, ed è quello che stiamo attaccando con questa immunoterapia”, dice, aggiungendo, “Questa ricerca è sperimentale in questo momento.”

Ma poiché questo nuovo approccio all’immunoterapia dipende dalle mutazioni, non dal tipo di cancro, è in un certo senso un progetto che possiamo usare per il trattamento di molti tipi di cancro”.

Dr. Steven A. Rosenberg

Il direttore di CCR, Tom Misteli, Ph.D., fa eco allo stesso sentimento. Dice: “Questo è un caso clinico illustrativo che evidenzia, ancora una volta, il potere dell’immunoterapia”.

“Se confermato in uno studio più ampio,” aggiunge Misteli, “promette di estendere ulteriormente la portata di questa terapia con cellule T a un più ampio spettro di tumori”.

Cancro colorettale: il trattamento sembra impostato per studi clinici sull’uomo

Un tipo di trattamento che utilizza le cellule immunitarie dei pazienti per attaccare il cancro sembra pronto per i test negli studi clinici sull’uomo di cancro del colon-retto avanzato.
scienziato con dischi farmajet

L’immunoterapia è quasi pronta per essere testata nei partecipanti umani.

In un documento di studio pubblicato sulla rivista Cancer Immunology Research , i ricercatori della Thomas Jefferson University di Philadelphia, PA, riportano come hanno testato il trattamento, che è un tipo di immunoterapia nota come terapia dei linfociti chimerici del recettore dell’antigene (CAR), nei topi che sono stati impiantati con tumori del cancro colorettale umano .

Il trattamento ha ucciso i tumori del colon-retto e ha impedito la loro diffusione.

Il completamento riuscito di questo ultimo stadio preclinico significa che il prossimo passo sarebbe una sperimentazione clinica di fase I in pazienti umani.

Il progresso è significativo perché ci sono poche opzioni di trattamento per il tumore del colon-retto una volta che è avanzato.

“Il concetto di trasferire la terapia [CAR T-cell] al cancro del colon-retto è un importante passo avanti”, afferma la dottoressa Karen Knudsen, che è direttore del Sidney Kimmel Cancer Center presso la Thomas Jefferson University, “e potrebbe affrontare un importante bisogno clinico insoddisfatto “.

Cancro colorettale avanzato

Sebbene il cancro del colon-retto sia il ” terzo più comune ” tumore che colpisce sia gli uomini che le donne negli Stati Uniti, è la seconda causa principale di decessi per cancro.

Le stime suggeriscono che ci sono stati 139.992 nuovi casi di cancro del colon-retto e 51.651 morti per la malattia negli Stati Uniti nel 2014, l’ultimo anno per le cifre ufficiali.

Come con la maggior parte dei tumori, la maggior parte delle morti nel cancro del colon-retto si verificano in pazienti con malattia avanzata, che inizia quando il tumore primario inizia a diffondersi.

Il tumore può diffondersi localmente nel tessuto adiacente o attraverso metastasi, un processo in cui le cellule sfuggono al tumore primitivo e migrano verso altre parti del corpo dove possono creare nuovi tumori secondari.

Non tutte le cellule tumorali che sfuggono a un tumore primario riescono a formare tumori secondari. Il processo è complesso e ha molti passaggi: dall’allontanarsi alla migrazione, dall’eludere il sistema immunitario e dall’accampamento – e può fallire in qualsiasi momento.

Le cellule che alla fine riusciranno potrebbero non assomigliare più alle cellule del tumore primario. Questo è uno dei motivi per cui il cancro metastatico è più difficile da trattare.

La terapia con cellule T di CAR “riprogramma” le cellule T

La terapia con le cellule T è un tipo di immunoterapia in cui i medici riprogrammano i geni nelle “cellule immunitarie” dei pazienti per attaccare le cellule tumorali. ”

Per fare ciò, le cellule T del sistema immunitario vengono prelevate dal paziente, riprogrammate geneticamente in laboratorio, moltiplicate per aumentare notevolmente il loro numero e quindi reinfuse nel paziente.

La riprogrammazione delle cellule T ripristina la loro capacità di trovare e attaccare le cellule tumorali che in precedenza avevano avuto molto successo nel sopprimere gli attacchi.

Tuttavia, affinché le cellule T possano trovare e uccidere solo le cellule tumorali bersaglio, deve esserci un modo per identificarle in modo univoco rispetto alle cellule T. È qui che entra in gioco la riprogrammazione genetica – fa sì che le cellule T cerchino un marcatore unico, chiamato antigene tumorale, sulle cellule.

Lo studio ha utilizzato l’antigene tumorale GUCY2C

Nel caso del nuovo studio, l’antigene tumorale che hanno usato era GUCY2C, il cui potenziale era stato precedentemente identificato dall’autore senior Adam E. Snook, che è un assistente professore nel Dipartimento di Farmacologia e Terapie Sperimentali presso la Thomas Jefferson University.

Inizialmente, gli scienziati hanno testato la terapia su cellule tumorali coltivate in laboratorio. Hanno mostrato che mirava e uccideva solo quelle cellule tumorali che esprimevano il marcatore GUCY2C; le cellule tumorali senza GUCY2C sono state risparmiate.

Il Prof. Snook e colleghi hanno poi dimostrato che la terapia con cellule T CAR che utilizza l’antigene tumorale GUCY2C ha trattato con successo topi impiantati con tumori del colon-retto umano.

Tutti i topi trattati sono sopravvissuti per tutto il tempo di osservazione dello studio, che ammontava a 75 giorni. I topi trattati con una terapia di controllo sono sopravvissuti per una media di 30 giorni.

In un’altra serie di esperimenti, i ricercatori hanno usato topi che avevano sviluppato i loro tumori del cancro del colon-retto “murini” ma che erano stati geneticamente modificati per “esprimere GUCY2C umano”.

Quando hanno trattato quei topi con cellule T programmate per trovare le cellule tumorali con GUCY2C, i ricercatori hanno scoperto che “fornivano una protezione a lungo termine contro le metastasi polmonari”.

Il polmone è un sito comune per tumori secondari nel cancro del colon-retto nell’uomo.

I topi che hanno ricevuto la terapia con cellule T CAR hanno vissuto per altri 100 giorni senza tumori secondari, mentre i topi che hanno ricevuto un trattamento di controllo hanno vissuto solo una media di 20 giorni dopo il trattamento.

Nessun effetto collaterale “fuori bersaglio”

Anche se questo studio non ha testato alcun effetto collaterale derivante dalle cellule T ingegnerizzate “fuori bersaglio”, i ricercatori avevano precedentemente dimostrato, utilizzando una versione di topo della terapia, che non vi erano “effetti fuori bersaglio”. ”

Il Prof. Snook riconosce la “maggiore preoccupazione” per la sicurezza nell’uso della terapia con cellule T CAR. “In altri tumori”, osserva, “il campo ha osservato risposte autoimmuni letali”.

Dice che ci sono sforzi in corso per creare antidoti ad azione rapida a queste risposte fuori bersaglio, ma lui ei suoi colleghi credono che il loro studio dimostra che la terapia con cellule T GUCY2C CAR “può essere molto efficace e sicura nei pazienti oncologici”.

Vedono anche applicazioni più ampie della terapia in altri tumori difficili da trattare che esprimono anche l’antigene tumorale GUCY2C.

“L’antigene che abbiamo come target per il cancro del colon-retto”, spiega il prof. Snook, “è uno che è condiviso tra diversi tumori ad alto tasso di mortalità tra cui il cancro esofageo e pancreatico”.

Presi insieme, il 25% delle persone che muoiono di cancro potrebbero potenzialmente essere trattati con questa terapia”.

Prof. Adam E. Snook

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Gli scienziati potrebbero aver trovato un modo per attivare le “cellule T natural killer” del corpo nella lotta contro il cancro. I risultati potrebbero portare a trattamenti più efficaci che impediscono la diffusione del cancro.
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A volte, le nostre cellule T (mostrate qui che attaccano una cellula cancerosa) possono fare un piccolo aiuto.

Il nuovo studio – ora pubblicato sulla rivista Cell Chemical Biology – è stato guidato dalla professoressa di chimica Amy Howell, dell’Università del Connecticut a Mansfield.

Per anni, il prof. Howell e il suo team hanno cercato un composto che attivasse le cellule immunitarie umane chiamate cellule T (iNKT) killer naturali invarianti.

Le cellule i NKT danno al nostro sistema immunitario delle munizioni cruciali nella lotta contro le infezioni ma anche contro malattie come il cancro , il lupus e la sclerosi multipla .

Studi precedenti hanno dimostrato che alcuni composti possono attivare le cellule iNKT nei topi stimolando la risposta di un altro tipo di cellula immunitaria chiamata citochine.

Fino ad ora, tuttavia, il raggiungimento di un’impresa simile nelle cellule umane ha eluso gli scienziati, in parte perché l’attivazione delle cellule iNKT ha rilasciato diversi tipi di citochine: alcuni hanno stimolato una risposta immunitaria, mentre altri l’hanno inibita.

Ma ora, i ricercatori hanno trovato un modo per aggirare questo enigma, avendo progettato un composto specificamente in modo che non inneschi una reazione immunitaria conflittuale.

Il composto è chiamato AH10-7. Il Prof. Howell dice di questo, “Uno degli obiettivi in ​​questo campo è stato quello di identificare i composti che suscitano una risposta più distorta o selettiva dalle cellule iNKT, e siamo stati in grado di incorporare le caratteristiche in AH10-7 che lo hanno fatto”.

AH10-7 funziona dove altri hanno fallito

Il nuovo composto è stato progettato in modo tale da mirare selettivamente solo a un determinato tipo di citochina che combatte il tumore: le citochine Th1.

I ricercatori hanno cercato di ottenere questo risultato per decenni, con studi precedenti che dimostrano che una versione sintetica dei cosiddetti ligandi α-GalCer – cioè ligandi che regolano le risposte autoimmuni e il modo in cui il nostro sistema immunitario risponde ai tumori – può combattere i tumori nei topi.

Per creare una versione sintetica efficace del composto per l’uomo, il Prof. Howell e il suo team hanno apportato due modifiche principali.

Prima di tutto, hanno aggiunto un idrocinnamoilestere allo zucchero nel ligando, che lo ha stabilizzato e potenziato la sua capacità di attivare le cellule iNKT tenendolo vicino alla superficie delle molecole antigene.

In secondo luogo, hanno cambiato la base della molecola, rendendo il composto bersaglio solo le citochine Th1.

Entrambi questi cambiamenti hanno funzionato in sinergia per rendere il composto più efficace nell’attivazione delle cellule iNKT umane, spiega il Prof. Howell.

AH10-7 funziona nei topi con cellule simili a quelle umane

L’autore dello studio corrispondente Jérôme Le Nours, biologo strutturale presso la Monash University di Melbourne, in Australia, spiega la tecnologia utilizzata per vedere il composto al lavoro.

“Esponendo una forma cristallizzata del complesso molecolare ad un fascio di raggi X ad alta intensità al sincrotrone australiano,” afferma Le Nours, “siamo stati in grado di ottenere un’immagine 3D dettagliata dell’interazione molecolare tra il killer naturale invariante Recettore delle cellule T e AH10-7. ”

“Questo ci ha permesso di identificare i fattori strutturali responsabili per la potenza di AH10-7 ad attivare cellule iNKT. Questa intuizione preziosa potrebbe portare allo sviluppo di sempre più efficaci leganti anti-metastatico,” aggiunge.

Infine, i ricercatori hanno anche testato il composto in topi geneticamente modificati per replicare la risposta di cellule iNKT umane. AH10-7 ha avuto successo nel bloccare le cellule di melanoma dalla crescita e dalla diffusione.

Il coautore dello studio José Gascón, professore associato di chimica presso l’Università del Connecticut, riassume i risultati.

Abbiamo sintetizzato un nuovo composto, dimostrato la sua efficacia con dati biologici, e ho imparato di più sulle sue interazioni con le proteine attraverso la cristallografia a raggi X e analisi computazionale. ”

“Stiamo fornendo protocolli in modo che altri scienziati possano progettare razionalmente molecole correlate che suscitino risposte desiderate dalle cellule iNKT”, aggiunge.

Cancro: come un nuovo gel potrebbe fermare il suo ritorno. Farmajet news

La ricerca pionieristica ha rivelato una strategia promettente per fermare la ricorrenza del cancro e si presenta sotto forma di un gel biodegradabile.

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I ricercatori hanno sviluppato un gel che potrebbe aiutare a fermare la recidiva e le metastasi del cancro.

Creato da scienziati del Dana-Farber Cancer Institute di Boston, MA, il gel è stato progettato per fornire l’immunoterapia direttamente nell’area da cui è stato rimosso chirurgicamente un tumore canceroso .

Dopo aver testato il gel sui topi durante la rimozione chirurgica dei tumori al seno , gli scienziati hanno scoperto che non solo aiutava a prevenire la recidiva del tumore nel sito primario, ma anche a eliminare i tumori secondari nei polmoni.

Autore dello studio senior Michael Goldberg, Ph.D. – del Dipartimento di Immunologia e Virologia del Cancro al Dana-Farber Cancer Institute – e colleghi hanno recentemente riportato i loro risultati sulla rivista Science Translational Medicine .

Secondo l’American Cancer Society (ACS), più di 1,7 milioni di nuovi casi di cancro saranno diagnosticati negli Stati Uniti nel 2018 e oltre 600.000 persone moriranno a causa della malattia.

Per il cancro che si forma come tumori solidi – come il cancro al seno e il cancro del polmone – la rimozione chirurgica del tumore è spesso l’opzione di trattamento primaria.

I problemi con l’immunoterapia

Tuttavia, come spiega Goldberg, anche quando il tumore viene rimosso, alcune cellule tumorali possono rimanere nel sito. Questi possono formare nuovi tumori, o addirittura diffondersi ad altre aree del corpo. Questo è un processo noto come metastasi.

“Infatti, mentre la metà di tutti i pazienti oncologici sottoposti a interventi chirurgici mirano a curare la malattia, il 40 per cento di tali pazienti sperimenta una recidiva della malattia entro 5 anni”, osserva Goldberg.

“Inoltre”, aggiunge, “è stato dimostrato che il processo naturale del corpo di guarire la ferita creata dalla chirurgia può effettivamente stimolare queste cellule tumorali residue a metastatizzare in parti distanti del corpo e formare nuove crescite”.

L’immunoterapia – che comporta l’uso di farmaci per stimolare il sistema immunitario e attaccare le cellule tumorali – può aiutare a prevenire recidive e metastasi del cancro. Tuttavia, il trattamento ha alcune gravi insidie.

Uno dei maggiori problemi con l’immunoterapia è che può attaccare le cellule sane e quelle cancerose, il che può aumentare la suscettibilità di un paziente ad altre malattie.

“In questo studio”, osserva Goldberg, “abbiamo cercato di determinare se somministrare farmaci immunostimolanti nel [luogo giusto] e nel momento giusto – nel sito di rimozione del tumore, prima che la ferita chirurgica sia stata chiusa – potrebbe migliorare i risultati di immunoterapia del cancro. ”

Il percorso verso l’immunostimolazione

I ricercatori spiegano che quando un tumore canceroso viene rimosso, il sistema immunitario utilizza la maggior parte delle sue risorse per aiutare a guarire la ferita, piuttosto che combattere qualsiasi cellula cancerosa che potrebbe essere stata lasciata indietro.

Questo può creare ciò che il team chiama un microambiente “immunosoppressivo”, in cui le cellule tumorali possono prosperare e diffondersi.

Come spiega Goldberg, gli scienziati hanno deciso di trasformare questo microambiente immunosoppressore in uno che è “immunostimolante” – cioè, uno che può attaccare e distruggere le cellule tumorali residue dopo l’intervento chirurgico.

Per raggiungere questa impresa, i ricercatori hanno creato un idrogel caricato con farmaci che stimolano le cellule dendritiche , che sono le cellule immunitarie che sono coinvolte nella risposta immunitaria iniziale. “Presentano” eventuali invasori stranieri o cellule malate – come le cellule cancerose – alle cellule T, che lanciano un attacco.

Il gel – che comprende uno zucchero naturalmente presente nel corpo umano, rendendolo biodegradabile – è posto nel sito da cui è stato rimosso chirurgicamente un tumore. Il gel rilascia poi gradualmente i farmaci per un periodo prolungato, che il team dice aumenta la sua efficacia.

Risultati “incoraggianti”

Per il loro studio, Goldberg e il team hanno testato il gel nei topi sottoposti a rimozione chirurgica di tumori al seno. Il team ha preso la decisione di utilizzare il gel direttamente dopo la rimozione del tumore, piuttosto che prima.

“Abbiamo ragionato”, spiega Goldberg, “che sarebbe più facile eliminare un piccolo numero di cellule tumorali residue creando un ambiente immunostimolante rispetto a quello che sarebbe per trattare un tumore primitivo intatto, che ha molti mezzi per eludere un attacco del sistema immunitario. ”

Diversi mesi dopo l’intervento chirurgico, i topi trattati con il gel avevano meno probabilità di sperimentare la ricrescita del tumore, rispetto ai roditori che avevano ricevuto la somministrazione di immunoterapia convenzionale.

Quando i ricercatori hanno iniettato cellule di cancro al seno nel lato opposto a quello in cui è stato rimosso il tumore originale, i roditori trattati con gel non hanno mostrato segni di formazione di tumori.

Inoltre, lo studio ha scoperto che il gel estirpava i tumori secondari nei polmoni dei topi – cioè, eliminava i tumori polmonari formati da cellule di cancro al seno che si erano diffuse dal sito primario.

I ricercatori hanno anche replicato le loro scoperte nei topi con carcinoma polmonare primario e melanoma , che è una forma mortale di cancro della pelle .

Sulla base dei loro risultati, Goldberg e colleghi ritengono che la loro immunoterapia basata su gel potrebbe essere una strategia di trattamento efficace contro un numero di diversi tipi di cancro.

“Questo approccio ha il potenziale per fornire l’immunoterapia in un modo che focalizzi la terapia sul sito di interesse durante una finestra temporale critica”, dice.

Siamo estremamente incoraggiati dai risultati di questo studio e speriamo che questa tecnologia sarà adattata ai pazienti per test in studi clinici in un futuro non troppo lontano.”

Michael Goldberg, Ph.D.

Lo stato del cancro: siamo vicini a una cura?

Il cancro è la principale causa di morte in tutto il mondo. Per anni i ricercatori hanno condotto studi meticolosi incentrati su come fermare questa malattia mortale. Quanto siamo vicini alla ricerca di trattamenti più efficaci?
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Quanto è arrivata la ricerca sul cancro?

L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nota che, in tutto il mondo, quasi 1 su 6 morti sono a rischio di cancro .

Solo negli Stati Uniti, il National Cancer Institute (NCI) ha stimato 1.688.780 nuovi casi di cancro e 600.920 decessi correlati al cancro nel 2017.

Attualmente, i tipi più comuni di trattamento del cancro sono la chemioterapia , la radioterapia , la chirurgia del tumore e – nel caso del cancro alla prostata e del cancro al seno – la terapia ormonale.

Tuttavia, altri tipi di trattamento stanno iniziando a prendere vapore: terapie che – da sole o in combinazione con altri trattamenti – hanno lo scopo di aiutare a sconfiggere il cancro in modo più efficiente e, idealmente, hanno meno effetti collaterali.

Le innovazioni nel trattamento del cancro mirano ad affrontare una serie di problemi che di solito si trovano ad affrontare operatori sanitari e pazienti, compreso un trattamento aggressivo accompagnato da effetti collaterali indesiderati, recidiva dopo trattamento, chirurgia o entrambi e tumori aggressivi che sono resistenti a trattamenti ampiamente utilizzati.

Di seguito, esaminiamo alcune delle scoperte più recenti della ricerca sul cancro che ci danno una rinnovata speranza che migliori terapie e strategie di prevenzione seguiranno presto le loro mosse.

Promuovere l”arsenale’ del sistema immunitario

Un tipo di terapia che ha attirato molta attenzione di recente è l’ immunoterapia , che mira a rafforzare l’arsenale esistente dei nostri corpi contro corpi estranei e cellule nocive: la risposta del nostro sistema immunitario alla diffusione dei tumori del cancro.

Ma molti tipi di cellule tumorali sono così pericolosi perché hanno modi per “ingannare” il sistema immunitario – o per ignorarli del tutto o per dare loro una ” mano d’aiuto “.

Pertanto, alcuni tipi di cancro aggressivo sono in grado di diffondersi più facilmente e diventare resistenti alla chemioterapia o alla radioterapia.

Tuttavia, grazie agli esperimenti in vitro e in vivo, i ricercatori stanno ora imparando come potrebbero essere in grado di “disattivare” i sistemi di protezione delle cellule tumorali. Uno studio pubblicato lo scorso anno su Nature Immunology ha rilevato che macrofagi, o globuli bianchi, che sono normalmente incaricati di “divorare” detriti cellulari e altri “oggetti” nocivi estranei, non hanno cancellato le cellule tumorali super-aggressive.

Questo perché, nella loro interazione con le cellule tumorali, i macrofagi non leggevano uno ma due segnali intesi a respingere la loro azione di “pulizia”.

Questa conoscenza, tuttavia, ha anche mostrato agli scienziati la via da seguire: bloccando le due vie di segnalazione rilevanti, hanno riabilitato i globuli bianchi per fare il loro lavoro.

Virus terapeutici e innovativi “vaccini”

Un’arma sorprendente nella lotta contro il cancro potrebbe essere un virus terapeutico , come rivelato da una squadra del Regno Unito all’inizio di quest’anno. Nei loro esperimenti, sono riusciti a utilizzare un reovirus per attaccare le cellule tumorali del cervello lasciando al loro posto cellule sane.

“Questa è la prima volta che viene dimostrato che un virus terapeutico è in grado di passare attraverso la barriera cervello-sangue”, ha spiegato gli autori dello studio, che “apre la possibilità [che] questo tipo di immunoterapia possa essere usato per trattare di più persone con tumori cerebrali aggressivi. ”

Un’altra area di miglioramento nell’immunoterapia è “vaccini dendritici”, una strategia in cui le cellule dendritiche (che svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria del corpo) vengono raccolte dal corpo di una persona, “armato” con antigeni specifici del tumore – che insegnerà loro a “caccia” e distrugge le cellule tumorali rilevanti – e iniettato di nuovo nel corpo per rafforzare il sistema immunitario.

In un nuovo studio , i ricercatori in Svizzera hanno identificato un modo per migliorare l’azione di questi vaccini dendritici creando recettori artificiali in grado di riconoscere e “abdurre” piccole vescicole che sono state collegate alla diffusione di tumori nel corpo.

Attaccando questi recettori artificiali alle cellule dendritiche nei “vaccini”, le cellule terapeutiche sono in grado di riconoscere le cellule tumorali dannose con maggiore accuratezza.

È importante sottolineare che recenti studi hanno dimostrato che l’immunoterapia può funzionare meglio se somministrata in tandem con la chemioterapia, in particolare se i farmaci chemioterapici vengono somministrati per primi e sono seguiti con l’immunoterapia.

Ma questo approccio ha alcune insidie; è difficile controllare gli effetti di questo metodo combinato, quindi a volte i tessuti sani possono essere attaccati insieme ai tumori del cancro.

Tuttavia, gli scienziati di due istituzioni nel North Carolina hanno sviluppato una sostanza che, una volta iniettata nel corpo, diventa gelatinosa: un ” sistema di impalcatura bioresponsivo “. Lo scaffold può contenere contemporaneamente sia la chemioterapia che i farmaci immunoterapici, rilasciandoli sistematicamente nei tumori primari.

Questo metodo consente un migliore controllo di entrambe le terapie, garantendo che i farmaci agiscano sul solo tumore bersaglio.

La rivoluzione delle nanoparticelle

Parlando di strumenti appositamente sviluppati per distribuire farmaci direttamente sul tumore e cacciare i micro-tumori con accuratezza ed efficienza, negli ultimi due anni abbiamo assistito a un “boom” delle nanotecnologie e degli sviluppi delle nanoparticelle per i trattamenti contro il cancro.

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Le nanoparticelle potrebbero essere “un punto di svolta” nel trattamento del cancro.

Le nanoparticelle sono particelle microscopiche che hanno raccolto così tanta attenzione nella ricerca clinica, tra gli altri campi, perché ci offrono la possibilità di sviluppare metodi precisi e meno invasivi per affrontare la malattia.

Vitalmente, possono colpire le cellule tumorali o i tumori del cancro senza danneggiare le cellule sane nell’ambiente circostante.

Alcune nanoparticelle sono state create per fornire un trattamento ipertermico molto focalizzato, che è un tipo di terapia che utilizza temperature calde per ridurre i tumori del cancro.

L’anno scorso, scienziati provenienti dalla Cina e dal Regno Unito sono riusciti a inventare un tipo di nanoparticelle ” autoregolatrici ” in grado di esporre i tumori al calore evitando il contatto con tessuti sani.

“Questo potrebbe potenzialmente essere un punto di svolta nel modo in cui trattiamo le persone che hanno il cancro”, ha detto uno dei ricercatori incaricati di questo progetto.

Questi minuscoli veicoli possono anche essere utilizzati per colpire le cellule staminali del cancro , che sono cellule indifferenziate che sono state collegate alla resilienza di alcuni tipi di cancro di fronte a trattamenti tradizionali come la chemioterapia.

Pertanto, le nanoparticelle possono essere “caricate” con farmaci e impostate per “cacciare” le cellule staminali tumorali per prevenire la crescita o la recidiva dei tumori. Gli scienziati hanno sperimentato nanoparticelle riempite di farmaci nel trattamento di vari tipi di cancro, tra cui il cancro al seno e il cancro dell’endometrio .

Non meno importante, i minuscoli veicoli chiamati ” nanosonde ” possono essere utilizzati per rilevare la presenza di micrometastasi, che sono tumori secondari talmente piccoli da non poter essere visti con metodi tradizionali.

Dr. Steven K. Libutti, direttore del Rutgers Cancer Institute del New Jersey a New Brunswick, chiama micrometastasi “tallone di trattamento chirurgico per il tumore d’Achille” e sostiene che nanosonde ‘andare un lungo cammino per risolvere [tali] problemi.’

Strategie di “fame” del tumore

Un altro tipo di strategia che i ricercatori hanno indagato in ritardo è quella dei tumori “affamati” dei nutrienti di cui hanno bisogno per crescere e diffondersi. Questo, gli scienziati sottolineano, potrebbe essere una grazia salvifica nel caso di tumori aggressivi e resilienti che non possono essere sradicati in modo efficace.

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Un nuovo metodo per “attaccare” il cancro è quello di “morire di fame” le cellule tumorali fino alla morte.

Tre diversi studi – i cui risultati sono stati tutti pubblicati a gennaio di quest’anno – hanno esaminato i modi per eliminare le scorte nutrizionali del cancro.

Uno di questi studi ha esaminato i modi per fermare la glutammina , un amminoacido presente in natura, dal nutrire le cellule tumorali.

Alcuni tumori, come mammella, polmone e colon, sono noti per utilizzare questo amminoacido per supportare la loro crescita.

Bloccando l’accesso delle cellule tumorali alla glutammina, i ricercatori sono riusciti a massimizzare l’impatto dell’ossidativo stress, un processo che alla fine induce la morte cellulare, su queste cellule.

Alcuni tipi aggressivi di cancro al seno possono essere fermati fermando le cellule da “nutrirsi” di un particolare enzima che li aiuta a produrre l’energia di cui hanno bisogno per prosperare.

Un altro modo per ridurre le cellule cancerogene di energia è bloccando il loro accesso alla vitamina B-2 , come hanno osservato i ricercatori dell’Università di Salford nel Regno Unito.

Come dice un autore dello studio, “Questo è, auspicabilmente, l’inizio di un approccio alternativo per arrestare le cellule staminali del cancro”. Questa strategia potrebbe aiutare le persone che ricevono un trattamento contro il cancro per evitare gli effetti collaterali tossici della chemioterapia.

Trattamenti contro il cancro ed epigenetica

L’epigenetica si riferisce ai cambiamenti causati nei nostri corpi da alterazioni nell’espressione genica, che determinano se alcune caratteristiche appaiono o se determinate “azioni” sono influenzate a livello biologico.

Secondo una ricerca che ha affrontato l’impatto di tali cambiamenti, molti tumori, così come i comportamenti delle cellule tumorali, sono determinati da fattori epigenetici .

“I recenti progressi nel campo dell’epigenetica hanno dimostrato che le cellule tumorali umane ospitano anomalie epigenetiche globali, oltre a numerose alterazioni genetiche”.

Queste alterazioni genetiche ed epigenetiche interagiscono in tutte le fasi dello sviluppo del cancro, lavorando insieme per promuovere la progressione del cancro”.

Pertanto, è fondamentale per gli specialisti capire quando e dove intervenire e l’espressione di quali geni potrebbero aver bisogno di accendere o spegnere, a seconda del loro ruolo nello sviluppo del cancro.

Uno studio , ad esempio, ha scoperto che il gene responsabile dell’avvento della malattia di Huntington produce un insieme di molecole la cui azione potrebbe effettivamente impedire il verificarsi del cancro.

Ora, la sfida dei ricercatori è incanalare il potenziale terapeutico di questo processo senza innescare la malattia di Huntington. Tuttavia, gli scienziati sono fiduciosi.

“Riteniamo che una terapia per il trattamento del cancro a breve termine per alcune settimane possa essere possibile”, afferma l’autore senior dello studio.

Un altro recente studio è stato in grado di stabilire che i cancri della mammella positivi ai recettori estrogenici che diventano resistenti alla chemioterapia ottengono la loro capacità di recupero attraverso mutazioni genetiche che “conferiscono un vantaggio metastatico al tumore”.

Ma questa conoscenza ha anche dato ai ricercatori la “rottura” di cui avevano bisogno per trovare un trattamento migliore per tali tumori testardi: una terapia combinata che fornisce il farmaco chemioterapico fulvestrant insieme a un inibitore enzimatico sperimentale.

Che cosa significa tutto questo?

La ricerca sul cancro funziona a pieno ritmo, sfruttando tutti i progressi tecnologici che la scienza ha raggiunto negli ultimi anni. Ma cosa significa questo in termini di una cura per il cancro?

Se non ci sarà mai una cura per tutti i tipi di cancro è attualmente una questione di forte dibattito; sebbene gli studi promettenti siano pubblicati e trattati dai media quasi ogni giorno, i tipi di cancro variano enormemente.

Ciò rende molto difficile dire che un approccio che funziona per un tipo sarà adattabile a tutti.

Inoltre, mentre c’è molta ricerca emergente che promette trattamenti più efficaci, la maggior parte di questi progetti sono ancora nelle loro fasi iniziali, avendo condotto esperimenti in vitro e in vivo. Alcuni potenziali trattamenti hanno ancora una lunga strada da percorrere prima degli studi clinici su pazienti umani.

Tuttavia, ciò non significa che dovremmo perdere ogni speranza. Alcuni ricercatori spiegano che questi sforzi dovrebbero renderci ottimisti; mentre noi potremmo non essere nella fase in cui possiamo affermare che il cancro può essere facilmente sradicato, la nostra conoscenza avanzata e strumenti sempre più precisi ci tengono al passo con il gioco e migliorano le nostre probabilità nella lotta contro questa malattia.