Quali e cosa sono i due Farmaci antivirali Kaletra(lopinavir/ritonavir) e Remdesivir consigliati dal NIH Americano e usati dall’Ospedale Spallanzani di Roma contro il Coronavirus 2019-nCov?

I due Farmaci Antivirali per la Cura del Coronavirus utilizzati dallo Spallanzani sono il Kaletra nome commerciale di due antivirali Lopinavir/Ritonavir e un antivirale nuovo della GILEAD che si chiama Remdesivir. Il primo e’ un’associazione farmacologica ovvero contiene nella stessa capsula due diversi principi attivi. Il secondo farmaco Remdesivir si tratta di un nuovo farmaco più sperimentale prodotto dall Gilead come farmaco contro il virus Ebola e Marburg. E’ stato sviluppato velocemente (non e’ ancora stato ufficialmente brevettato) per poter essere impiegato nelle epidemie di Ebola del 2013/ 2016 in Africa occidentale. Gilead ha messo a disposizione il suo farmaco che si era dimostrato attivo nei confronti dei virus SARS e MERS (della stessa famiglia di 2019-nCov, (quello responsabile dell’attuale focolaio epidemico in Cina).

Come funziona la Terapia Antiretrovirale?

 

La terapia antiretrovirale tratta l’HIV sopprimendo l’attività del virus nel corpo. Per la maggior parte delle persone che li assumono, questi farmaci sono molto efficaci per tenere sotto controllo l’HIV.

Il trattamento aiuta a migliorare la qualità della vita e può garantire che una persona con HIV abbia un’aspettativa di vita simile a una persona senza il virus.

La soppressione dell’attività virale comporta una bassa carica virale e un ridotto rischio di sviluppare altre malattie.

Secondo il Dipartimento della salute e dei servizi umani (HHS) degli Stati Uniti , l’obiettivo principale della terapia antiretrovirale è ridurre la carica virale di una persona a livelli non rilevabili.

Quando la carica virale è così bassa da non essere rilevabile, non vi è alcun rischio di trasmettere il virus ad altri.

Qui, descriviamo diversi farmaci antiretrovirali e i loro effetti collaterali e forniamo informazioni sull’inizio del trattamento.

Come funzionano i farmaci antiretrovirali ?
kaletra
I farmaci antiretrovirali possono aiutare a curare l’HIV e altre patologie virali impedendogli di colpire le cellule sane.

Kaletra è un farmaco a base di ritonavir + lopinavir, appartenente al gruppo terapeutico Antivirali, inibitori delle proteasi. E’ commercializzato in Italia da AbbVie S.r.l..

KALETRA OS 2FL 60ML+2SIR PREZZO INDICATIVO: 237,80 €
KALETRA 60CPR RIV100MG+25MG FL PREZZO INDICATIVO: 134,14 €
KALETRA 120CPR RIV 200MG+50MG PREZZO INDICATIVO: 536,55 €

 

L’HIV attacca il sistema immunitario del corpo.

Un sistema immunitario debole significa che il corpo lotta per combattere le malattie, dalle infezioni al cancro .

I farmaci antiretrovirali impediscono la moltiplicazione dell’HIV, proteggendo così le cellule che il virus avrebbe altrimenti preso di mira.

Meno si presenta l’HIV nel corpo di una persona, più facile sarà il recupero del sistema immunitario.

i TIPI DI FARMACI ANTIRETROVIRALI 

Il trattamento dell’HIV comporta una combinazione di farmaci. Le seguenti sono le diverse categorie di farmaci antiretrovirali:

Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)

Gli NRTI bloccano l’azione di un enzima chiamato trascrittasi inversa virale, necessario per la replicazione dell’HIV.

Esempi di NRTI includono:

  • abacavir (Ziagen)
  • emtricitabina (Emtriva)
  • lamivudina (Lamivudine RBX, Zefix, Zetlam)
  • stavudina (Zerit, Stavudin)
  • tenofovir (Viread)
  • zidovudine (Retrovir)

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)

Gli NNRTI funzionano in modo simile agli NRTI. L’unica differenza è che agiscono su diversi siti dell’enzima.

Esempi di questi farmaci antiretrovirali includono:

  • delavirdine (Rescriptor)
  • doravirina (Pifeltro)
  • efavirenz (Sustiva)
  • etravirina (Intelence)
  • nevirapina (Viramune)
  • rilpivirina (Edurant)

Inibitori della proteasi (IP)

Gli IP impediscono un altro enzima virale, la proteasi dell’HIV. L’HIV richiede la proteasi per replicarsi.

I tipi di IP includono:

  • atazanavir (Reyataz)
  • darunavir (Prezista)
  • fosamprenavir (Lexiva, Telzir)
  • indinavir (Crixivan)
  • lopinavir/Ritonavir (Kaletra) Utilizzato dallo Spallanzani per curare il corona virus.

  • ritonavir (Norvir)
  • saquinavir (Invirase)
  • tipranavir (Aptivus)

Inibitori d’ingresso

Come suggerisce il nome, questi farmaci impediscono al virus di entrare nelle cellule bersaglio.

Per penetrare nelle cellule immunitarie, l’HIV deve fondersi con i recettori delle cellule e questi farmaci agiscono per impedire che ciò accada.

Le persone spesso assumono inibitori dell’ingresso quando altri trattamenti non hanno avuto successo.

Esempi attualmente in uso includono:

  • enfuvirtide (Fuzeon)
  • maraviroc (Selzentry)

Inibitori dell’integrasi

L’HIV utilizza una proteina chiamata integrasi per inviare il suo materiale genetico nelle cellule che prende di mira. Gli inibitori dell’integrasi bloccano questa azione.

La ricerca su questi farmaci è in corso, ma i tipi attualmente approvati per l’uso includono:

  • dolutegravir (Tivicay)
  • elvitegravir (Vitekta)
  • raltegravir (Isentress)

Ecco vi spieghiamo nel dettaglio che cos’è il secondo farmaco antivirale Sperimentale Remdesivir della americana Gilead.

remdesivir

il Remdesivir previene la malattia da coronavirus MERS nelle scimmie (non ha nome commerciale in quanto non si trova ancora nella normale distribuzione del farmaco, Inutile quindi andare in Farmacia a chiederlo)

I risultati supportano il test dell’antivirale contro il nuovo coronavirus del 2019

 

Microfotografia elettronica a scansione colorata delle particelle del virus della sindrome respiratoria del Medio Oriente attaccate alla superficie di una cellula infetta.

Credito: credito NIAID

Il remdesivir sperimentale antivirale ha prevenuto con successo la malattia nei macachi rhesus infettati dalla coronavirus della sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS-CoV), secondo un nuovo studio condotto dagli scienziati del National Institutes of Health. Remdesivir ha prevenuto la malattia quando somministrato prima dell’infezione e migliorato le condizioni dei macachi quando somministrato dopo che gli animali erano già stati infettati.

Il nuovo rapporto dell’Istituto nazionale di allergie e malattie infettive del NIH (NIAID) appare negli Atti della National Academy of Sciences .

MERS-CoV è strettamente correlato al coronavirus del 2019 (SARS-CoV-2, precedentemente noto come 2019-nCoV) che è cresciuto fino a diventare un’emergenza globale per la salute pubblica da quando sono stati rilevati casi a Wuhan, in Cina, a dicembre.

Remdesivir ha precedentemente protetto gli animali contro una varietà di virus in esperimenti di laboratorio. Il farmaco ha dimostrato sperimentalmente di trattare efficacemente le scimmie infette da virus Ebola e Nipah. Remdesivir è stato anche studiato come trattamento per la malattia da virus Ebola nelle persone.

L’attuale studio è stato condotto presso i Rocky Mountain Laboratories della NIAID ad Hamilton, nel Montana. Il lavoro ha coinvolto tre gruppi di animali: quelli trattati con remdesivir 24 ore prima dell’infezione con MERS-CoV; quelli trattati 12 ore dopo l’infezione (vicino all’ora di punta per la replicazione di MERS-CoV in questi animali); e animali di controllo non trattati.

Gli scienziati hanno osservato gli animali per sei giorni. Tutti gli animali di controllo hanno mostrato segni di malattie respiratorie. Gli animali trattati prima dell’infezione andavano bene: nessun segno di malattia respiratoria, livelli significativamente più bassi di replicazione del virus nei polmoni rispetto agli animali di controllo e nessun danno polmonare. Gli animali trattati dopo l’infezione sono risultati significativamente migliori rispetto agli animali di controllo: la malattia era meno grave rispetto agli animali di controllo, i loro polmoni avevano livelli di virus più bassi rispetto agli animali di controllo e il danno ai polmoni era meno grave.

Gli scienziati indicano che i promettenti risultati dello studio supportano ulteriori studi clinici su remdesivir per MERS-CoV e COVID-19, la malattia causata da SARS-CoV-

2. Diversi studi clinici su remdesivir per COVID-19 sono in corso in Cina e altri pazienti con COVID-19 hanno ricevuto il farmaco secondo un protocollo di uso compassionevole.

Anche la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), parte del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, ha fornito supporto per questo studio. Gilead Sciences, Inc., ha sviluppato remdesivir, noto anche come GS-5734, e ha collaborato alla ricerca.

MERS-CoV è emerso in Arabia Saudita nel 2012. A dicembre 2019, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha confermato 2.499 casi MERS-CoV e 861 decessi (o circa 1 su 3). Poiché circa un terzo dei casi di MERS-CoV si diffonde da persone infette trattate in ambito sanitario, gli scienziati suggeriscono che remdesivir potrebbe prevenire efficacemente la malattia in altri pazienti, contatti di pazienti e operatori sanitari. Notano anche che il farmaco potrebbe aiutare i pazienti a cui è stata diagnosticata la MERS o COVID-19 se somministrati subito dopo l’inizio dei sintomi.

ARTICOLO:
E de Wit  et al . Trattamento profilattico e terapeutico di remdesivir (GS-5734) nel modello macaco rhesus dell’infezione da MERS-CoV. PNAS DOI: 10.1073 / pnas.1922083117.

CHI: il
direttore della NIAID Anthony S. Fauci, MD, ed Emmie de Wit, Ph.D., uno dei principali investigatori del Laboratorio di virologia della NIAID, sono disponibili per commentare questo studio.

https://www.niaid.nih.gov/news-events/remdesivir-prevents-mers-coronavirus-disease-monkeys

Sviluppo di terapie e vaccini per coronavirus

Gli scienziati finanziati da NIAID stanno esplorando i modi per trattare e prevenire le infezioni da coronavirus umano lavorando per sviluppare nuovi anticorpi, farmaci e vaccini che bloccano l’ingresso nelle cellule, ritardano la risposta del sistema immunitario o bloccano la replicazione virale. Per COVID-19, gli scienziati NIAID, che lavorano a Bethesda, Md. E Hamilton, Mont., Si stanno preparando a testare il farmaco antivirale remdesivir, che ha mostrato risultati promettenti contro altri coronavirus in modelli animali. NIAID sta esplorando altri composti antivirali ad ampio spettro per attività contro COVID-19. NIAID prevede inoltre di valutare Kaletra, noto anche come lopinavir e ritonavir, e l’interferone-beta per la loro attività contro COVID-19.

Il centro di ricerca sui vaccini NIAID (VRC) sta attingendo a un’ampia esperienza di ricerca con coronavirus, combinata con una vasta rete di collaboratori provenienti da università, altre agenzie governative e industrie, sullo sviluppo di un candidato vaccino che esprime la proteina virale del SARS-CoV- 2  utilizzando una tecnologia di piattaforma di vaccino RNA messenger. NIAID prevede che il vaccino sperimentale sarà pronto per i test clinici nei prossimi mesi. Gli scienziati NIAID dei Rocky Mountain Laboratories stanno collaborando con gli investigatori dell’Università di Oxford per lo sviluppo di un candidato al vaccino contro lo COVID-19, vettore adenovirus, scimpanzé. Inoltre, gli scienziati supportati da NIAID stanno anche lavorando per vedere se i vaccini sviluppati per la SARS sono efficaci contro COVID-19.

I beneficiari che studiano MERS stanno lavorando per sviluppare vaccini che colpiscono la proteina Spike virale di un vaccino MERS vivo, attenuato, che è un tipo di vaccino che contiene una versione del microbo vivente che è stata indebolita in laboratorio, quindi non può causare malattie. Utenti autorizzati e ricercatori NIAID VRC utilizzano le conoscenze apprese dallo sviluppo del vaccino SARS per creare trattamenti MERS. Un metodo per MERS utilizza anticorpi monoclonali neutralizzanti, sviluppati da un paziente MERS guarito e macachi di rhesus immunizzati, che colpiscono più siti sulla proteina S del virus.

NIAID ha anche supportato il test clinico di due promettenti terapie a base di anticorpi, che impediscono al virus di infettare ed entrare nelle cellule. NIAID ha condotto uno studio clinico di fase 1 su  SAB-301 , un trattamento MERS sperimentale sviluppato da bovini che producono anticorpi umani. Questo ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato negli adulti sani. Più recentemente, NIAID ha supportato uno studio clinico di Fase I su una combinazione di due anticorpi monoclonali, REGN3048 e REGN 3051 , e ha dimostrato che questa combinazione era anche sicura e ben tollerata. La pianificazione per il follow-up sugli studi di efficacia di Fase 2/3 utilizzando SAB-301 è attualmente in corso con partner in cui MERS è endemico, incluso il Regno dell’Arabia Saudita.

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