Il farmaco esistente Estradiolo può trattare il cancro al seno triplo negativo

L’estradiolo farmaco esistente può inibire la crescita tumorale in un sottotipo di carcinoma mammario triplo negativo. I ricercatori potrebbero presto testare il farmaco riproposto in uno studio clinico di fase II.
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Nuovi risultati possono migliorare i risultati del paziente, poiché un farmaco esistente inibisce la crescita di una forma aggressiva di cancro al seno.

Il carcinoma mammario triplo negativo è una forma aggressiva di cancro al seno in cui i tumori mancano di espressione di tre proteine.

I tre sono recettore dell’estrogeno , recettore del progesterone e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).

Il carcinoma mammario triplo negativo è in grado di crescere e diffondersi più rapidamente rispetto ad altre forme di cancro al seno.

Inoltre, poiché le sue cellule tumorali mancano di recettori ormonali, gli specialisti non possono trattarle con la terapia ormonale. L’unico trattamento per questi tipi di cancro è la chemioterapia .

Una nuova ricerca, tuttavia, ha rivelato che un farmaco esistente potrebbe essere riproposto per trattare alcune persone con questa forma di cancro al seno.

I ricercatori guidati da John Hawse, Ph.D., un biologo molecolare presso la Mayo Clinic di Rochester, MN, hanno testato gli effetti dell’estradiolo su un sottotipo di tumori del cancro al seno triplo negativo.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Estradiolo e beta del recettore degli estrogeni

“Il carcinoma mammario triplo negativo è una forma di cancro al seno che manca di espressione del recettore alfa, recettore del progesterone e [HER2]”, spiega Hawse, il quale aggiunge che la condizione “mostra alti tassi di recidiva”.

Tuttavia, la ricerca precedente di Hawse e del team ha scoperto che un’altra forma di recettore degli estrogeni – chiamata beta estrogenica – è presente nel 25 percento dei tumori triplici negativi e in oltre il 30 percento dei tumori del cancro al seno positivi al recettore dell’estrogeno.

Quella ricerca ha anche dimostrato che la beta del recettore dell’estrogeno è un soppressore del tumore , che si correla con migliori risultati per il paziente.

Nel loro nuovo studio, Hawse ei suoi colleghi hanno studiato l’effetto dell’estradiolo sulla crescita dei tumori triplici negativi che esprimono il recettore beta degli estrogeni. Lo studio ha incluso sia esperimenti in vitro che in vivo.

“Straordinariamente”, sostiene Hawse, “abbiamo scoperto che l’estradiolo, che normalmente stimola la crescita delle cellule tumorali nei tumori che esprimono il recettore alfa estrogeno, ha l’effetto opposto nel cancro al seno triplo negativo”.

“Tuttavia, l’estradiolo è stato solo in grado di inibire la crescita del carcinoma mammario triplo negativo quando era presente la beta del recettore dell’estrogeno”, aggiunge.

Inoltre, la nuova ricerca illumina il meccanismo molecolare attraverso il quale l’estradiolo combatte il cancro. Quando l’estradiolo si lega con la beta del recettore degli estrogeni, spiega gli scienziati, induce la secrezione di una famiglia di proteine ​​chiamate “cistatine”.

Le cistatine inibiscono la crescita del tumore e arrestano la diffusione delle cellule tumorali. “Queste scoperte”, affermano gli autori, “suggeriscono che le terapie mirate di [beta recettore dell’estrogeno] rappresentano un’opzione terapeutica per il sottogruppo di donne con [espresione del recettore estrogeno beta] [carcinoma mammario triplo negativo]”.

Nel prossimo futuro, i ricercatori prevedono di avviare uno studio clinico di fase II che metterà alla prova l’efficacia dell’estradiolo nel trattamento di questo tipo di cancro.

“Estradiol”, dice il coautore dello studio, il dottor Matthew Goetz, un medico oncologo, “è [Food and Drug Administration] – approvato come trattamento per le donne con cancro al seno”.

“Tuttavia,” continua, “il suo uso è tipicamente limitato alle donne con carcinoma mammario alfa positivo al recettore dell’estrogeno che è diventato resistente alle terapie standard”.

Siamo entusiasti di studiare se l’estradiolo può essere riproposto come nuovo trattamento per il carcinoma mammario triplo negativo che esprime il recettore beta degli estrogeni”.

Dr. Matthew Goetz

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Cancro al seno: la nuova immunoterapia porta a una regressione completa. Condividete l’articolo Farmajet news

Una forma sperimentale di immunoterapia ha completamente cancellato il cancro al seno in un paziente che era stato precedentemente fallito da tutti gli altri trattamenti.
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Una forma sperimentale di immunoterapia ha portato a completare la regressione del cancro al seno in un paziente.

L’immunoterapia è una forma di terapia del cancro che aumenta il sistema immunitario del corpo nella lotta contro i tumori.

Il trasferimento cellulare adottivo (ACT), in particolare, è un tipo di immunoterapia che rafforza uno specifico tipo di cellula immunitaria: le cellule T.

In ACT, gli operatori sanitari raccolgono cellule T dal tumore maligno e isolano le cellule immunitarie che sono le più aggressive contro il cancro.

Successivamente, coltivano queste cellule T in gran numero in laboratorio e quindi le reintroducono nel corpo del paziente per via endovenosa.

L’ACT ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di diversi tumori, come il melanoma , il cancro del polmone e i tumori della vescica. Questi cancri sono tutti caratterizzati da un alto livello di mutazioni.

Ma questa forma di terapia non è particolarmente efficace contro i tumori che hanno meno mutazioni, come il cancro allo stomaco , il cancro dell’esofago, il cancro alle ovaie e il cancro al seno .

Ora, tuttavia, una nuova e migliorata forma di ACT ha portato a una regressione completa del cancro al seno in un paziente che in precedenza non aveva risposto a tutti gli altri trattamenti – compresa la chemioterapia e la terapia ormonale.

Il trattamento è stato somministrato come parte di uno studio clinico di fase II condotto dal Dr. Steven A. Rosenberg, il capo del ramo di chirurgia presso il Centro per la ricerca sul cancro (CCR), che fa parte del National Cancer Institute (NCI).

risultati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Medicine.

Il trattamento ha portato alla completa regressione

La novità di questa nuova forma sperimentale di immunoterapia consiste nell’utilizzare cellule chiamate linfociti infiltranti il ​​tumore (TILS) per indirizzare le mutazioni del tumore.

In questo caso specifico, il paziente con carcinoma mammario si è unito allo studio dopo che la chemioterapia e il trattamento ormonale l’avevano fallita.

Il Dr. Rosenberg e il team hanno analizzato il DNA e l’RNA del tumore del paziente e li hanno confrontati con quelli del tessuto normale per scoprire quali mutazioni genetiche erano specifiche per questo particolare tumore.

I ricercatori hanno rivelato 62 diverse mutazioni e testato quale TILS aveva la capacità di riconoscere queste mutazioni. Hanno trovato alcuni TILS in grado di riconoscere quattro mutazioni.

Mentre questi TILS sono stati raccolti e coltivati ​​in laboratorio, il paziente ha assunto anche pembrolizumab, che è un cosiddetto inibitore del checkpoint che aiuta il sistema immunitario a reagire più fortemente al cancro.

Dopo il trattamento, il cancro al seno scomparve completamente; sono passati 22 mesi dalla completa regressione del cancro, e da allora i tumori non sono più tornati.

Il ricercatore senior spera che i risultati siano generalizzabili e che presto saranno applicabili a un’ampia gamma di pazienti.

“Abbiamo sviluppato un metodo ad alto rendimento”, afferma Dr Rosenberg, “per identificare le mutazioni presenti in un cancro che sono riconosciute dal sistema immunitario”.

Sottolinea anche il fatto che questo trattamento non dipende dal tipo di cancro, ma dalle mutazioni. “Tutti i tumori hanno mutazioni, ed è quello che stiamo attaccando con questa immunoterapia”, dice, aggiungendo, “Questa ricerca è sperimentale in questo momento.”

Ma poiché questo nuovo approccio all’immunoterapia dipende dalle mutazioni, non dal tipo di cancro, è in un certo senso un progetto che possiamo usare per il trattamento di molti tipi di cancro”.

Dr. Steven A. Rosenberg

Il direttore di CCR, Tom Misteli, Ph.D., fa eco allo stesso sentimento. Dice: “Questo è un caso clinico illustrativo che evidenzia, ancora una volta, il potere dell’immunoterapia”.

“Se confermato in uno studio più ampio,” aggiunge Misteli, “promette di estendere ulteriormente la portata di questa terapia con cellule T a un più ampio spettro di tumori”.

Un Farmaco comune può aiutare a combattere il cancro al seno aggressivo

Il carcinoma mammario basale colpisce le donne in età relativamente giovane ed è difficile da trattare. La scoperta che un farmaco comune per l’osteoporosi possa fermare i suoi progressi è una buona notizia.
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La nuova ricerca offre una strada potenziale per il trattamento del carcinoma mammario di tipo basale.

Il cancro al seno basale-simile si sviluppa nelle donne più giovani e il tasso di prognosi è il peggiore di qualsiasi tipo di cancro .

Spesso catturati in una fase avanzata, i tumori sono normalmente aggressivi e si diffondono rapidamente.

Anche quando il trattamento ha esito positivo, è più probabile che il tumore al seno basale si ripresenti e metastatizzi rispetto ad altri tipi.

Il motivo per cui questo tipo di cancro è così difficile da trattare è che i tre principali bersagli terapeutici non sono solitamente presenti. In questi casi, si parla di carcinoma mammario triplo negativo.

La stragrande maggioranza dei farmaci antitumorali è rivolta ai recettori degli estrogeni , ai recettori del progesterone o al recettore del fattore di crescita epidermico dell’ormone 2. In circa il 10-20%dei casi di cancro al seno non sono presenti, ma senza di essi la maggior parte delle terapie non ha denti.

Il nuovo autore dello studio Co Chenfang Dong, della Scuola di Medicina dell’Università di Zhejiang a Hangzhou, in Cina, ribadisce perché la ricerca su questo tipo di cancro sia così pressante:

“La natura altamente aggressiva e l’assenza di terapie efficaci per il carcinoma mammario di tipo basale ne fanno un’alta priorità per chiarire cosa determina la sua aggressività e identificare potenziali bersagli terapeutici”.

Dettagli del suo ultimo studio sono stati pubblicati di recente sul Journal of Experimental Medicine .

Possiamo rallentare il cancro al seno basale?

Alla ricerca di nuovi modi per rallentare il cancro al seno di tipo basale, il Prof. Dong e colleghi hanno studiato i campioni di 5.000 persone con cancro al seno. Hanno trovato che i livelli di UGT8 erano significativamente elevati nei pazienti con carcinoma mammario basale.

Con l’aumentare dei livelli di UGT8, aumentarono anche le dimensioni del tumore e il grado del tumore. Allo stesso tempo, i tempi di sopravvivenza sono diminuiti.

UGT8 alimenta il primo passo nella sintesi di una sostanza chimica che è stata precedentemente collegata alla progressione del cancro: sulfatide. Il solfatide è un lipide che si trova sulla superficie delle cellule.

Questo composto attiva determinate vie di segnalazione ed è fondamentale per la sopravvivenza delle cellule tumorali. È importante sottolineare che è anche vitale per il processo di metastasi.

Il Prof. Dong ha scoperto che le cellule tumorali con livelli aumentati di UGT8 avevano anche elevati livelli di solfatide.

Il passo successivo è stato capire se l’alterazione dell’attività di UGT8 potrebbe avere un impatto sulla progressione del cancro. Per fare questo, si sono rivolti a un farmaco comunemente usato per trattare l’ osteoporosi e altre condizioni ossee, chiamato acido zoledronico.

La droga per l’osteoporosi offre speranza

L’acido zoledronico inibisce direttamente l’UGT8 ​​ed è già ampiamente utilizzato. In realtà, questo farmaco è sulla lista dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di farmaci sicuri ed efficaci che sono considerati “essenziali per la salute globale”.

Scoprirono che, una volta che il farmaco aveva messo a tacere l’UGT8 ​​nelle cellule, anche i livelli di solfatide si ridussero e la crescita tumorale fu soppressa. Le cellule del cancro al seno basali non erano più in grado di espandersi e crescere in altre aree del corpo. I risultati sono promettenti.

“Ilnostro studio suggerisce che UGT8 contribuisce all’aggressività del carcinoma mammario basale e che l’inibizione farmacologica di UGT8 da parte dell’acido zoledronico offre un’opportunità promettente per il trattamento clinico di questa difficile malattia.”

Prof. Chenfang Dong

Poiché lo studio è stato condotto su topi e poiché è stato il primo studio a trovare queste interazioni, sarà necessario molto più lavoro.

Tuttavia, poiché il cancro al seno di tipo basale è così difficile da trattare, è probabile che qualsiasi potenziale strada di ricerca riceva una grande attenzione e, si spera, un finanziamento.