Malattia del fegato grasso non alcolica: il nuovo farmaco si rivela “sicuro” ed efficace

Un nuovo studio clinico verifica i benefici di un farmaco orale per le persone con epatopatia adiposa non alcolica e produce risultati molto promettenti.
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Gli scienziati possono ora avere un farmaco per la malattia del fegato grasso non alcolica.

Negli Stati Uniti, il 30–40% di tutti gli adulti vive con malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD). In Europa, il 20-30% della popolazione generale ha NAFLD e il numero è in aumento .

Nel NAFLD, che è una delle forme più comuni di malattie del fegato, una quantità eccessiva di grasso si accumula nel fegato. Questo grasso non è il risultato di un consumo eccessivo di alcol.

NAFLD può progredire in steatoepatite non alcolica (NASH), in cui infiammazione del fegato e danni alle cellule del fegato accompagnano l’accumulo di grasso. Fino al 12% della popolazione americana ha la NASH e questa condizione può progredire in cirrosi e fibrosi.

Attualmente, le opzioni terapeutiche per NAFLD sono limitate ai cambiamenti nella dieta e nello stile di vita, come perdere peso ed esercitare di più. Al momento non ci sono farmaci in grado di curare la NAFLD.

Tuttavia, nuove ricerche indicano un trattamento farmacologico praticabile. Gli scienziati guidati dal Dr. Stefan Traussnigg, del Dipartimento di Medicina III della MedUni Vienna, in Austria, hanno testato i benefici dell’acido norursodesossicolico (né-urso) in uno studio clinico controllato con placebo.

Dr. Traussnigg e colleghi hanno pubblicato i loro risultati in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Studiare i benefici di nor-urso per NAFLD

Nor-urso è una versione modificata dell’acido ursodesossicolico , un farmaco orale comune che può alterare la composizione della bile e dissolvere i calcoli biliari .

Ricerche precedenti hanno dimostrato che l’uso di nor-urso per produrre acido biliare aiuta sinteticamente a trattare un’altra condizione epatica incurabile, chiamata colangite sclerosante primaria .

Ora, il Dr. Traussnigg e il team hanno condotto uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, di fase II per testare i benefici di nor-urso in 198 pazienti NAFLD in vari ospedali e centri medici in Austria e Germania.

Gli scienziati hanno diviso casualmente i partecipanti in:

  • un gruppo che ha ricevuto capsule nor-urso per un dosaggio giornaliero di 500 milligrammi (mg) (67 partecipanti)
  • un gruppo che ha ricevuto 1.500 mg di nor-urso al giorno (67 partecipanti)
  • un gruppo che ha ricevuto un placebo (64 partecipanti)

I partecipanti hanno preso il trattamento o il placebo per un periodo di 12 settimane. I ricercatori hanno seguito clinicamente i partecipanti per altre 4 settimane dopo l’intervento.

L’outcome primario che i ricercatori hanno cercato sono stati i livelli di alanina aminotransferasi(ALT), un enzima che risiede principalmente nel fegato. I livelli di ALT sono una buona misura del danno epatico e la loro valutazione è un test standard per questo tipo di danno.

Dosaggio da 1.500 mg “sicuro e ben tollerato”

I risultati dello studio hanno rivelato che né-urso ha migliorato la salute del fegato, come dimostrato dai livelli di ALT.

Gli effetti sono stati dose-dipendenti, quindi il gruppo che ha ricevuto 1.500 mg di nor-urso al giorno ha beneficiato maggiormente del farmaco e la riduzione dei livelli sierici di ALT è stata la più significativa in questo gruppo.

Un numero simile di “eventi avversi gravi” – come disturbi gastrointestinali, dolore addominale, mal di testa e infezioni – si è verificato in tutti i gruppi, incluso quello che aveva assunto il placebo.

In conclusione, un dosaggio di 1.500 mg di nor-urso “ha comportato una riduzione significativa di ALT sierica entro 12 settimane dal trattamento, rispetto al placebo”, scrivono gli autori.

“L’acido norursodesossicolico era sicuro e ben tollerato, incoraggiando ulteriori studi”, affermano.

Il composto funziona in modo “personalizzato”

Gli autori del processo spiegano i meccanismi alla base degli effetti benefici di nor-urso. Il co-autore dello studio Dr. Michael Trauner afferma che l’acido biliare creato sinteticamente protegge il fegato dall’infiammazione.

Continua: “L’acido biliare circola attraverso il corpo come un ormone steroideo e regola molti processi metabolici. Nelle malattie del fegato grasso, è come se si sviluppi una resistenza del segnale dell’acido biliare, in modo che questi processi non funzionino più correttamente”.

Nor-urso, tuttavia, “intensifica nuovamente l’effetto ormonale dell’acido biliare”. Ciò migliora le prospettive del paziente e la progressione della malattia.

Il dottor Trauner spiega anche che “l’utilizzo delle proprietà del segnale e degli effetti ormonali degli acidi biliari” è “nello spirito della medicina personalizzata” e un passo decisivo nella ricerca di trattamenti personalizzati.

Nel prossimo futuro, i ricercatori hanno in programma di testare i benefici di nor-urso per le malattie cardiovascolari, poiché questa è la principale causa di morte tra le persone con malattie del fegato grasso. Né-urso potrebbe migliorare la salute cardiometabolica e l’aspettativa di vita in generale, affermano i ricercatori.

“Sarebbe logico aspettarselo, e siamo ottimisti. Ma non l’abbiamo ancora verificato”, afferma il dott. Trauner.

Cosa significa transaminasi elevata?

La transaminite, o ipertransaminasemia, si riferisce a livelli insolitamente alti di una famiglia di enzimi chiamati transaminasi. La transaminite non è una malattia, ma può indicare altre questioni che richiedono un trattamento. Livelli elevati di grasso o problemi simili possono causare infiammazione al fegato.

Le transaminasi giocano un ruolo chiave nel fegato. Aiutano le cellule dell’organo a funzionare, abbattere sostanze e rimuovere le tossine dal corpo.

Quando una persona ha livelli elevati di questi enzimi epatici, potrebbe non esserci alcuna causa apparente, ei livelli spesso ritornano a un range normale senza trattamento.

Tuttavia, la transaminite può essere associata a condizioni gravi. È importante esplorare perché i livelli sono alti e diagnosticare qualsiasi problema sottostante.

Cause e trattamenti comuni

fegato farmajet 4.jpgLe transaminasi svolgono un ruolo chiave nel fegato.

Secondo l’ American Academy of Family Physicians , i seguenti fattori possono portare a livelli elevati di transaminasi:

  • steatosi epatica non alcolica
  • malattia epatica alcolica
  • epatite virale
  • emocromatosi
  • alcuni farmaci

La transaminite è meno comunemente causata da:

  • deficit di alfa-1 antitripsina
  • epatite autoimmune
  • La malattia di Wilson
  • altre condizioni di salute

Malattia grassa non alcolica

Questa condizione si sviluppa quando c’è troppo grasso nelle cellule del fegato e fino al 30% degli adulti in Italia può averlo.

I fattori di rischio includono l’ obesità e il colesterolo alto , ma la causa esatta non è nota. Non ci sono spesso sintomi quando la malattia è in una fase precoce, ma alcune persone provano affaticamento o dolore lieve nella zona superiore destra dell’addome.

Il danno continuo può infine portare a cicatrici o cirrosi che influiscono in modo significativo sulla funzione del fegato.

Le seguenti strategie possono prevenire o aiutare a combattere l’epatopatia grassa non alcolica:

  • mangiare una dieta sana ed equilibrata
  • esercitarsi regolarmente
  • mantenere un peso sano

Malattia epatica alcolica

I danni causati da un eccessivo consumo di alcol portano a questa condizione, che è anche chiamata malattia epatica legata all’alcol.

Nelle prime fasi, di solito non ci sono sintomi. Nelle fasi successive, i sintomi includono:

  • sangue nelle feci o vomito
  • confusione
  • sonnolenza
  • ittero (ingiallimento) della pelle e degli occhi
  • nausea
  • un addome gonfio
  • caviglie gonfie
  • perdita di peso

Uno studio pubblicato nel 2010 comprendeva 256 partecipanti con transaminite lieve. Il consumo di alcol è stato riferito come la causa della malattia del fegato grasso nel 10% dei casi.

È essenziale fornire una relazione accurata sul consumo di alcol. Altrimenti, può essere difficile per un medico distinguere tra questi tipi di malattie del fegato con una biopsia o altri semplici strumenti diagnostici.

Il trattamento per l’epatopatia alcol-correlata comporta l’astinenza dall’alcol e l’adozione di cambiamenti dello stile di vita simili a quelli raccomandati per le persone con steatosi epatica non alcolica.

Quando la malattia epatica correlata all’alcol è grave, una persona può richiedere un trattamento o un trapianto.

Epatite virale

L’epatite si riferisce a un tipo di infiammazione del fegato . È comunemente causato da un’infezione virale, di solito dell’epatite B o dell’epatite C .

I seguenti sono i sintomi di entrambi i tipi di infezione:

  • dolore addominale
  • urina scura
  • fatica
  • febbre
  • pelle e occhi itterici
  • dolore articolare e muscolare
  • una perdita di appetito
  • nausea
  • vomito

Entrambi i tipi di infezione possono durare per alcune settimane o svilupparsi in gravi condizioni di vita. Solo circa il 6-10% degli adulti e dei bambini più grandi affetti da epatite B sviluppa una condizione cronica. Tuttavia, la maggior parte delle persone sviluppa epatite C cronica una volta infettata.

Il trattamento per l’infezione da epatite a breve termine comporta:

  • riposo
  • rimanendo idratato
  • gestione dei sintomi

Le infezioni croniche sono monitorate e trattate con farmaci antivirali. L’epatite virale non trattata può causare danni epatici precoci e permanenti.

emocromatosi

Questa malattia causa troppo ferro da accumulare nel corpo. È immagazzinato in organi come fegato, cuore e pancreas, dove può contribuire a problemi come malattie del fegato e diabete mellito.

L’emocromatosi può essere ereditaria, oppure può svilupparsi a seguito di altre condizioni, inclusi tipi di anemia e malattie croniche del fegato.

Le persone con questa malattia tendono a manifestare sintomi tra i 40 ei 60 anni . I sintomi includono:

  • fatica
  • impotenza
  • dolore articolare e addominale
  • una perdita di libido
  • problemi con cuore, fegato e pancreas
  • debolezza generale

Il trattamento prevede regolarmente prelievo di sangue per ridurre i livelli di ferro, che circola nel sangue. Questo processo è chiamato flebotomia.

Farmaci ed erbe

antidepressivi.jpgGli antidepressivi possono causare transaminite.

Farmaci, integratori ed erbe possono influire sulla salute del fegato perché elabora questi prodotti.

Diversi farmaci sono noti per causare transaminite. Loro includono:

  • antidepressivi , come bupropione (Wellbutrin)
  • antibiotici , come l’isoniazide (Nydrazid)
  • antidolorifici, incluso paracetamolo (Tylenol)
  • farmaci anti-infiammatori non steroidei, come l’ibuprofene (Advil, Motrin)
  • antifungini, come il ketoconazolo (Nizoral)
  • rilassanti muscolari, come baclofen (Lioresal)
  • farmaci che riducono la pressione sanguigna, come losartan (Cozaar) e lisinopril (Zestril)
  • immunosoppressori, come il metotrexato
  • il farmaco antidiabetico acarbose (Precose)
  • il farmaco cuore amiodarone (Cordarone)

Preparati a base di erbe contenenti i seguenti ingredienti possono anche portare a transaminite:

  • kava kava
  • camedrio
  • Chaparral
  • senna
  • efedra

Inoltre, alte dosi di vitamina A può danneggiare il fegato.

Se i farmaci o gli integratori stanno portando a livelli elevati di transaminasi, un medico può raccomandare di ridurre il dosaggio o cambiare i trattamenti.

Alcune persone possono aver bisogno di regolari esami del sangue durante l’assunzione di farmaci per assicurarsi che non interferiscano con il fegato oi suoi livelli di enzimi.

Cause meno comuni

Raramente, le seguenti condizioni possono portare a transaminite:

Carenza di antitripsina alfa-1

Questa malattia genetica danneggia il fegato e i polmoni. Il grado di danno può variare da livelli elevati di transaminasi a insufficienza epatica.

Circa il 15% degli adulti con questo disturbo sviluppa cicatrici del fegato. Hanno anche un rischio più elevato di sviluppare una forma di cancro al fegato chiamata carcinoma epatocellulare .

I sintomi associati al deficit di antitripsina alfa-1 includono:

  • un addome gonfio
  • piedi o gambe gonfi
  • ittero della pelle e degli occhi

Questo disturbo causa anche sintomi polmonari, che di solito compaiono tra i 20 ei 50 anni . Includono mancanza di respiro, respiro sibilante, battito cardiaco accelerato e affaticamento.

Una carenza di alfa-1 antitripsina può essere diagnosticata con un esame del sangue o un test genetico. Non esiste una cura, quindi il trattamento è finalizzato alla gestione dei sintomi.

Epatite autoimmune

Ciò si verifica quando il sistema immunitario attacca le cellule del fegato, ma la causa non è completamente compresa.

I sintomi dell’epatite autoimmune includono:

  • dolore addominale
  • un ingrossamento del fegato
  • fatica
  • itterizia
  • dolori articolari
  • una perdita di mestruazioni
  • eruzioni cutanee
  • l’aspetto di piccoli vasi sanguigni sulla pelle

L’epatite autoimmune può causare cicatrici sul fegato se non trattata e può portare a insufficienza epatica. I trattamenti includono farmaci immunosoppressivi o un trapianto di fegato.

La malattia di Wilson

Questo raro disordine ereditario provoca la raccolta del rame in organi come il fegato e il cervello. Può diventare pericolosa per la vita se i livelli di rame sono troppo alti.

I sintomi includono:

  • dolore addominale
  • problemi di coordinamento
  • colorazione di rame intorno agli occhi, nota come anelli di Kayser-Fleischer
  • difficoltà a parlare o deglutire
  • fatica
  • itterizia
  • una perdita di appetito
  • muscoli rigidi
  • gonfiore alle gambe o all’addome
  • movimenti incontrollati

La malattia di Wilson può essere diagnosticata usando:

  • analisi del sangue
  • test genetici
  • una biopsia epatica

La condizione può essere gestita con farmaci che rimuovono quantità eccessive di rame e prevengono ulteriori accumuli.

Altre condizioni mediche

Diverse condizioni che sembrano non correlate al fegato possono causare transaminite. Spesso non ci sono sintomi correlati al fegato.

Queste condizioni includono:

  • disturbi della tiroide, come l’ ipotiroidismo e ipertiroidismo
  • celiachia , in cui il sistema immunitario reagisce al glutine
  • emolisi, che è la rottura dei globuli rossi
  • disturbi muscolari, come rabdomiolisi e polimiosite

Diagnosi

diagnosi di laboratorio farmajet.jpgUn medico può ordinare esami del sangue per diagnosticare la transaminite.

Per diagnosticare la transaminite, un medico avrà una storia medica completa ed eseguirà un esame fisico. Possono anche ordinare esami del sangue e una persona dovrà digiunare prima di questi.

Gli esami del sangue determineranno i livelli di:

  • glucosio
  • ferro
  • ferritina
  • capacità totale di legare il ferro
  • antigene di superficie dell’epatite B.
  • anticorpo del virus dell’epatite C

Se i livelli sono normali, un medico consiglierà cambiamenti nello stile di vita e chiederà alla persona di partecipare a controlli regolari fino a quando i livelli di transaminasi non scenderanno.

A volte, sono necessari ulteriori test. Questi test possono coinvolgere l’ imaging ecografico o possono verificare la presenza di livelli di anticorpi nel sangue.

Se i livelli di transaminasi rimangono alti per 6 mesi , il medico può ordinare una biopsia.

Home rimedi per la prevenzione

Per prevenire la transaminite:

  • Mangiare una dieta equilibrata.
  • Impegnarsi in attività fisica moderata su base regolare.
  • Mantenere un peso sano.
  • Cercare un trattamento tempestivo per le infezioni virali.
  • Controllare le condizioni croniche, come il diabete mellito o l’epatite autoimmune, seguendo un piano di trattamento prescritto.
  • Assumere i dosaggi raccomandati di integratori e medicinali.
  • Discutere le opzioni alternative, se i farmaci stanno causando elevati livelli di transaminasi.

Porta via

Un aumento temporaneo degli enzimi epatici non è insolito. Spesso, questa situazione può essere risolta modificando lo stile di vita.

La prospettiva dipende dalla causa della transaminite. Quando un’infezione virale o un’infezione cronica sono responsabili dei livelli elevati di transaminasi, è importante lavorare con un medico per ridurre i livelli e prevenire ulteriori danni al fegato.

Ricevere una diagnosi e un trattamento precoce aiuterà a mantenere i sintomi gestibili e ridurre il rischio di complicanze.

 

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Come i batteri intestinali possono aiutare a individuare e affrontare le malattie del fegato. Steatosi Epatica

La steatosi epatica non alcolica spesso non presenta sintomi nelle sue fasi iniziali, quindi può rimanere inosservata fino a quando diventa molto più difficile da trattare o da gestire. Ma un composto rilasciato dai nostri batteri intestinali può aiutare la diagnosi precoce, dicono i ricercatori.
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I ricercatori trovano un nuovo biomarcatore per la malattia del fegato grasso e suggeriscono che i batteri intestinali possono essere la chiave per prevenire questa condizione.

Nella malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD), il grasso in eccesso si accumula nel fegato , inibendo così il suo normale funzionamento.

Alcune persone sono più a rischio di sviluppare questa condizione, e questo include quelli con obesità , ipertensione e diabete di tipo 2 .

È difficile diagnosticare la NAFLD nelle sue fasi iniziali, tuttavia, poiché all’inizio non mostra molti sintomi eloquenti.

Ciò potrebbe significare che la condizione può rimanere “nascosta” fino a quando non ha raggiunto uno stadio più avanzato, causando danni al fegato.

Per questo motivo, i ricercatori sono alla ricerca di modi per individuare le malattie del fegato che iniziano a svilupparsi, in modo che possano essere affrontate il prima possibile.

Specialisti provenienti da Gran Bretagna, Italia, Spagna e Francia ora dicono che potrebbe essere possibile rilevare la NAFLD in anticipo osservando determinati biomarcatori intestinali.

“Abbiamo scoperto eccitanti connessioni tra la composizione del microbiota intestinale, il fegato grasso e il metabolismo dei carboidrati “, spiega il prof. José Manuel Fernández-Real, dell’Università di Girona in Spagna.

“Questo contribuisce”, aggiunge, “a capire meglio [ing] perché il 30 percento di [persone] con un’obesità massiccia non sviluppa un fegato grasso nonostante una massa grassa enormemente aumentata”.

risultati del team sono stati pubblicati sulla rivista Nature Medicine .

Un nuovo biomarker per il fegato grasso

I ricercatori hanno analizzato i dati medici rilevanti di 100 donne che avevano una diagnosi di obesità – ma che erano libere dal diabete – e che avevano anche NAFLD.

Più in particolare, il team ha esaminato una serie di campioni raccolti dai partecipanti, inclusi campioni di sangue, urine, feci e biopsie epatiche.

Hanno confrontato questi dati con insiemi di dati corrispondenti raccolti da individui sani, al fine di identificare eventuali differenze significative tra i due insiemi.

Un’analisi dettagliata ha rivelato che i livelli elevati di un composto chiamato acido fenilacetico (PAA), che è rilasciato da alcuni batteri intestinali, era legato all’accumulo di grasso in eccesso nel fegato e all’inizio della NAFLD.

Ciò significa che il PAA potrebbe essere considerato un biomarker NAFLD e diagnosticare questa condizione sarebbe quindi solo un semplice esame del sangue.

“Attraverso questo lavoro potremmo aver scoperto un biomarker per la malattia stessa”, osserva il capo dello studio, il dott. Lesley Hoyles, dell’Imperial College di Londra nel Regno Unito. “Nel complesso, dimostra che il microbioma sta sicuramente avendo un effetto sulla nostra salute”.

Ma gli scienziati hanno anche scoperto che la NAFLD era associata a certi cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale.

Un caso di “pollo e uova?”

È interessante notare che i ricercatori hanno visto che con il NAFLD avanzato, il numero di geni codificati dai batteri intestinali diminuiva gradualmente, suggerendo che il microbioma diventava più povero e meno diversificato nella sua composizione microbica.

Sappiamo già che il numero di geni attivi codificati dai batteri intestinali è circa 500 volte maggiore del numero di geni presenti nel DNA umano, ma come questo possa influenzare la nostra salute generale e il funzionamento biologico conserva ancora molti misteri.

Tuttavia, gli scienziati ritengono che un microbioma intestinale meno diversificato possa essere un indicatore di una salute peggiore: le persone con malattie metaboliche, ad esempio, hanno meno geni attivi codificati dai batteri intestinali.

E ora, i ricercatori coinvolti nell’attuale studio hanno osservato un’associazione simile nel caso di una malattia del fegato grasso, osservando che un microbioma intestinale meno diversificato era collegato a sintomi di problemi metabolici. Questo include l’ infiammazione del fegato e la mancata reattività all’insulina , l’ormone che è fondamentale per regolare i livelli di zucchero nel sangue.

Osservando altri studi su modelli animali, i ricercatori hanno scoperto che l’aumento dei livelli di PAA nei topi sani ha causato accumuli di grasso nei fegati dei roditori.

Inoltre, l’esecuzione di trapianti fecali con campioni prelevati da pazienti con NAFLD a topi i cui microbiomi intestinali erano stati puliti con antibiotici portava anche a fegati grassi nei roditori.

Tutte queste prove indicano un forte legame tra un microbioma intestinale più povero con una popolazione batterica modificata e lo sviluppo di NAFLD. Ma nonostante questo, non è chiaro se i cambiamenti nei batteri intestinali causino la malattia, o viceversa.

La letteratura scientifica mostra che il microbioma cambia in una serie di malattie, ma può essere un caso di” pollo e uova “e non necessariamente causa ed effetto”.

Dr. Lesley Hoyles

Metodi di screening più semplici all’orizzonte

Tuttavia, i ricercatori coinvolti nello studio attuale sono entusiasti delle loro scoperte e di quali nuove possibilità possono portare, in termini di procedure diagnostiche.

Come spiega l’autore senior Dr. Marc-Emmanuel Dumas, “Il concetto che potremmo usare i segnali chimici prodotti dai nostri batteri intestinali per individuare le malattie è eccitante.”

“Si apre la possibilità che [un] semplice test di screening in una […] clinica possa un giorno essere utilizzato per individuare i primi segni di malattia”, aggiunge.

Egli avverte, tuttavia, che “questo tipo di test può ancora essere un numero di anni lontano dalla clinica”.

Il prossimo passo da qui, spiega l’autore senior, sarà quello di affinare la nostra comprensione del PAA e di come potrebbe essere usato come strumento diagnostico per la malattia del fegato grasso. Spera anche che, in futuro, potremmo essere in grado di prevenire lo sviluppo di NAFLD prendendo di mira il microbioma intestinale.

“Ora abbiamo bisogno di esplorare ulteriormente questo collegamento e di vedere se composti come il PAA possono effettivamente essere utilizzati per identificare i pazienti a rischio e persino prevedere il decorso della malattia”, ha osservato il dottor Dumas.

“La buona notizia è che manipolando i batteri intestinali, possiamo essere in grado di prevenire la malattia del fegato grasso e le sue complicanze cardiometaboliche a lungo termine”, conclude.