Osteoporosi come sconfiggerla.

Una serie rivoluzionaria di studi ha scoperto che il blocco di alcuni recettori nel cervello porta alla crescita di ossa notevolmente forti. Potrebbe esserci un nuovo trattamento per l’osteoporosi all’orizzonte?

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L’osteoporosi colpisce più comunemente le donne anziane.

Principalmente una malattia della vecchiaia, l’ osteoporosi può causare la progressiva indebolimento delle ossa.

Nel corso del tempo, le ossa diventano così porose che piccoli impatti – anche solo tosse o starnuti – possono causare fratture .

Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), l’osteoporosi colpisce quasi 1 su 4 donne di età pari o superiore a 65 anni in  Italia.

Così com’è, non c’è cura; il trattamento si concentra sulla riduzione del rischio di fratture ma non può rallentare la progressione della condizione.

In una persona sana, il corpo distrugge l’osso vecchio o danneggiato e lo sostituisce con nuovo osso.

Tuttavia, man mano che invecchiamo, questo ciclo diventa fuori luogo e il corpo distrugge più ossa di quelle che possono essere rifatte. Questo porta a ossa progressivamente più deboli e, infine, all’osteoporosi.

Un nuovo ruolo per gli estrogeni

L’estrogeno ha una vasta gamma di funzioni nel corpo umano, in particolare per quanto riguarda la riproduzione. L’ormone funziona anche nel cervello, ma gli scienziati attualmente conoscono poco le sue funzioni lì.

Recentemente, scienziati dell’Università della California, San Francisco e l’Università della California, a Los Angeles, hanno condotto una serie di studi per saperne di più sugli estrogeni nel cervello.

Lungo la strada, hanno fatto una scoperta fortuita che potrebbe cambiare il volto della ricerca sull’osteoporosi.

Guidati dalla scrittrice senior Holly Ingraham, Ph.D., i ricercatori erano interessati principalmente a come l’attività dell’estrogeno nel cervello alterasse il metabolismo durante le diverse fasi della vita.

In particolare, stavano osservando la funzione dei neuroni sensibili agli estrogeni nell’ipotalamo. Questa è una parte del cervello che collega il sistema nervoso al sistema endocrino (ormone).

L’ipotalamo svolge un ruolo importante nella regolazione dei processi metabolici, ad esempio aiutando a controllare la temperatura corporea, la fame, il sonno, la fatica e i ritmi circadiani.

Blocco di estrogeni nel cervello

Gli scienziati hanno bloccato gli effetti degli estrogeni nell’ipotalamo degli animali. Quando hanno fatto questo, gli animali hanno guadagnato peso e sono diventati meno attivi.

Inizialmente, gli scienziati presumevano che il peso aggiuntivo sarebbe dovuto al grasso in eccesso o al tessuto muscolare.

Tuttavia, dopo un’ulteriore ispezione, hanno scoperto che il peso extra era dovuto all’aumento della massa ossea. Alcuni degli animali avevano aumentato la loro massa ossea totale dell’800%.

Sono stato subito colpito dalla dimensione dell’effetto: i due gruppi non si sono sovrapposti affatto, cosa che non avevo mai visto, sapevamo subito che era un punto di svolta e una nuova direzione entusiasmante con potenziali applicazioni per migliorare la salute delle donne “.

La ricercatrice Stephanie Correa, Ph.D.

Quando gli investigatori hanno testato le dense ossa del topo, hanno scoperto che erano anche particolarmente forti. Infatti, secondo Ingraham:

“I nostri collaboratori che studiano l’osso per vivere hanno affermato di non aver mai visto ossa così forti.”

Ora hanno pubblicato le loro scoperte sulla rivista Nature Communications . Come prosegue Ingraham, “la nostra attuale comprensione di come il corpo controlla la crescita ossea non può spiegarlo”.

“[Questo] suggerisce”, aggiunge, “potremmo aver scoperto un percorso completamente nuovo che potrebbe essere usato per migliorare la forza ossea nelle donne anziane e in altre con ossa fragili”.

Negli studi di follow-up, i ricercatori si sono concentrati su una particolare regione dell’ipotalamo che sembrava avere questo incredibile effetto sull’osso: il nucleo arcuato.

Poiché la rimozione dei recettori degli estrogeni in questa regione causa la crescita delle ossa, essi ritengono che normalmente queste cellule assorbano energia e risorse dalla crescita ossea per essere utilizzate altrove nel corpo.

Questo risultato è eccitante e sorprendente e compare solo nei topi femmina.

La maggior parte dei neuroscienziati limita gli studi a topi maschi, e pochi studiano gli estrogeni, il che potrebbe spiegare perché questo non sia mai stato visto prima.”

Holly Ingraham, Ph.D.

Continua, “Sono sempre stato interessato a come gli ormoni sessuali rendano diversi cervelli maschili e femminili diversi, e questo è un esempio davvero meraviglioso di quanto possano essere drammatiche queste differenze”.

Continuare la ricerca

I ricercatori hanno esteso i loro esperimenti per capire come la densità ossea è cambiata durante la vita di un topo. Hanno notato che la densità ossea in questi topi è stata mantenuta per tutta la vecchiaia.

Testando ulteriormente questo meccanismo, gli scienziati hanno eliminato i recettori degli estrogeni arcuati in un modello murino di osteoporosi. Nei topi che avevano perso il 70% della loro massa ossea, la densità ossea è rimbalzata del 50% in poche settimane.

Nel sangue, l’estrogeno promuove la crescita delle ossa; nell’ipotalamo, tuttavia, sembra avere l’effetto opposto.

Ingraham ipotizza che “dopo la pubertà, il sistema di estrogeni nel cervello femminile sposta attivamente le risorse dalla crescita ossea e verso cose come la riproduzione, che potrebbero contribuire al maggiore rischio di indebolimento delle ossa delle donne con l’avanzare dell’età”.

Poiché i risultati sono sorprendenti e nuovi, sarà necessario molto più lavoro; tuttavia, hanno già aperto alcune interessanti nuove strade per i ricercatori sull’osteoporosi.

“Sono tra le nuvole per questo risultato”, dice Ingraham. “Se i nostri prossimi esperimenti mostrano che il cervello rilascia un nuovo fattore circolante che innesca una maggiore crescita ossea, potremmo avere una reale possibilità di sviluppare un farmaco che contrasti l’osteoporosi”.

Cosa succede quando i livelli di calcio sono alti?

Il termine ipercalcemia si riferisce ad avere troppo calcio nel sangue. Per alcuni, la causa è una ghiandola paratiroidea iperattiva, alcuni farmaci, troppa vitamina D o condizioni di salute sottostanti, incluso il cancro.

Il calcio svolge un ruolo essenziale nel corpo. Aiuta a costruire ossa e denti forti, supportando anche muscoli, nervi e cuore. Tuttavia, troppo calcio può causare problemi.

In questo articolo, esploriamo i sintomi, le cause e le complicanze dell’ipercalcemia. Descriviamo anche come può essere diagnosticato e trattato.

Cos’è l’ipercalcemia?

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La ghiandola paratiroidea controlla i livelli di calcio nel sangue.

I livelli di calcio nel sangue sono per lo più controllati dalle ghiandole paratiroidi. Queste quattro piccole ghiandole siedono dietro la tiroide.

Quando il corpo ha bisogno di calcio, le ghiandole paratiroidi secernono un ormone. Questo ormone segnala:

  • le ossa per rilasciare il calcio nel sangue
  • i reni per espellere meno calcio nelle urine
  • i reni attivano la vitamina D , che aiuta il tratto digestivo ad assorbire più calcio

Le ghiandole paratiroidi iperattive o una condizione di salute sottostante possono disturbare l’equilibrio del calcio.

Se i livelli di calcio diventano troppo alti, una persona può essere diagnosticata con ipercalcemia. Questa condizione può impedire le funzioni corporee e può essere specificamente associata a:

  • scarsa salute delle ossa
  • calcoli renali
  • funzione anormale del cuore e del cervello

Livelli estremamente elevati di calcio nel sangue possono diventare pericolosi per la vita.

Sintomi

L’ipercalcemia lieve non può causare sintomi, mentre l’ipercalcemia più grave può causare:

  • Eccessiva sete e minzione frequente . Troppo calcio significa che i reni devono lavorare di più. Di conseguenza, una persona può urinare più spesso, portando a disidratazione e aumento della sete.
  • Mal di stomaco e problemi digestivi . Troppo calcio può causare mal di stomaco , dolori addominali, nausea, vomito e stitichezza .
  • Dolore osseo e debolezza muscolare . L’ipercalcemia può causare alle ossa di rilasciare troppo calcio, lasciandoli carenti. Questa anormale attività ossea può portare a dolore e debolezza muscolare.
  • Confusione, letargia e stanchezza . Troppo calcio nel sangue può influenzare il cervello, causando questi sintomi.
  • Ansia e depressione . L’ipercalcemia può anche influenzare la salute mentale .
  • Pressione alta e ritmi cardiaci anormali . Alti livelli di calcio possono aumentare la pressione sanguigna e portare a anomalie elettriche che cambiano il ritmo cardiaco, aggiungendo tensione.

Le cause

Una serie di fattori e condizioni di base possono causare ipercalcemia. Questi includono:

Ghiandole paratiroidi iperattive

Le ghiandole paratiroidi controllano i livelli di calcio. Se lavorano troppo duramente, questo può portare a ipercalcemia.

Le ghiandole paratiroidi possono diventare iperattive quando si è ingrandite o quando si forma una crescita non cancerosa.

Avere ghiandole paratiroidi iperattive è chiamato iperparatiroidismo. Questa potrebbe essere la causa più comune di ipercalcemia.

L’iperparatiroidismo viene solitamente diagnosticato in persone di età compresa tra 50 e 60 anni . È anche fino a tre volte più comune nelle donne rispetto agli uomini.

Troppa vitamina D

La vitamina D innesca l’assorbimento del calcio nell’intestino. Una volta assorbito, il calcio viaggia nel flusso sanguigno.

Solo il 10-20 per cento del calcio nella dieta è di solito assorbito, mentre il resto è passato nelle feci. Tuttavia, quantità eccessive di vitamina D fanno sì che il corpo assorba più calcio, portando ad ipercalcemia.

Nel 2012 alcuni ricercatori hanno suggerito che l’integrazione terapeutica con vitamina D ad alte dosi potrebbe causare l’ipercalcemia. Questi integratori possono essere utilizzati nel trattamento della sclerosi multipla e di altre condizioni.

Il Food and Nutrition Board negli Stati Uniti definisce alte dosi di vitamina D come più di 4000 unità internazionali (UI) al giorno. La dose giornaliera raccomandata per gli adulti è di 600-800 UI al giorno.

Cancro

Se una persona ha il cancro , questo può causare ipercalcemia. I cancri che comunemente portano a questa condizione includono:

  • cancro ai polmoni
  • cancro al seno
  • tumori del sangue

Nel 2013, è stato stimato che ogni anno l’ipercalcemia colpisce più del 2% di tutti i pazienti oncologici negli Stati Uniti. Inoltre, fino al 30% delle persone con tumore avrà alti livelli di calcio nel corso della malattia.

Se il cancro si diffonde all’osso, aumenta il rischio di ipercalcemia.

Altre condizioni di salute

Oltre il cancro, è noto che le seguenti condizioni causano elevati livelli di calcio:

  • tubercolosi
  • sarcoidosi
  • malattia della tiroide
  • malattia renale cronica
  • malattia delle ghiandole surrenali
  • gravi infezioni fungine

mobilità ridotta

Anche le persone che non sono in grado di muoversi per lunghi periodi possono essere a rischio di ipercalcemia. Quando le ossa hanno meno lavoro da fare, possono indebolirsi e rilasciare più calcio nel sangue.

Grave disidratazione

Le persone che sono gravemente disidratate hanno meno acqua nel sangue, che può aumentare la concentrazione di calcio nel sangue. Tuttavia, questo squilibrio viene solitamente corretto una volta che una persona diventa sufficientemente idratata.

In alcuni casi, alti livelli di calcio possono portare a una grave idratazione. È importante che i medici identifichino prima di tutto: gli alti livelli di calcio o la disidratazione.

farmaci

Alcuni farmaci possono stimolare eccessivamente la ghiandola paratiroidea e questo può portare ad ipercalcemia. Un esempio è il litio, che a volte viene usato per trattare il disturbo bipolare .

complicazioni

Senza un adeguato trattamento, l’ipercalcemia può essere associata a:

osteoporosi

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L’ipercalcemia può essere associata all’osteoporosi

Nel corso del tempo, le ossa possono rilasciare quantità eccessive di calcio nel sangue. Questo rende le ossa più sottili o meno dense. Mentre il calcio continua a essere rilasciato, l’ osteoporosi può svilupparsi.

Le persone con osteoporosi hanno un aumentato rischio di:

  • fratture ossee
  • disabilità significativa
  • perdita di indipendenza
  • immobilità prolungata
  • una curvatura della colonna vertebrale
  • diventando più breve nel tempo

Calcoli renali

Le persone con ipercalcemia sono a rischio di sviluppare cristalli di calcio nei reni. Questi cristalli possono diventare calcoli renali, che sono spesso molto dolorosi. Possono anche portare a danni ai reni.

Insufficienza renale

Nel corso del tempo, l’ipercalcemia grave può impedire ai reni di una persona di funzionare correttamente. I reni possono diventare meno efficaci nel pulire il sangue, produrre urina e rimuovere efficacemente il fluido dal corpo. Questo è chiamato insufficienza renale.

Problemi con il sistema nervoso

Se non trattata, l’ipercalcemia grave può impedire il sistema nervoso. Gli effetti possibili includono:

  • confusione
  • demenza
  • stanchezza
  • debolezza
  • un coma

Cadere in un coma è grave e può essere pericolosa per la vita.

Un battito cardiaco irregolare

Il cuore batte quando gli impulsi elettrici si muovono attraverso di esso e lo fanno contrarre. Il calcio svolge un ruolo nella regolazione di questo processo e troppo calcio può portare a battito cardiaco irregolare.

Diagnosi

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Un medico può ordinare un esame del sangue per controllare i livelli di calcio nel sangue e di ormone paratiroideo.

Chiunque soffra di sintomi di ipercalcemia dovrebbe parlare con un medico, che ordinerà un esame del sangue e farà una diagnosi basata sui risultati.

Una persona con lieve ipercalcemia può non avere sintomi e la condizione può essere diagnosticata solo dopo un’analisi del sangue di routine.

Il test controllerà i livelli di calcio nel sangue e di ormone paratiroideo. Questi possono mostrare quanto bene i sistemi del corpo stanno funzionando, come quelli che coinvolgono il sangue e i reni.

Dopo aver diagnosticato l’ipercalcemia, un medico può eseguire ulteriori test, quali:

  • un ECG per registrare l’attività elettrica del cuore
  • una radiografia del torace per verificare la presenza di cancro ai polmoni o infezioni
  • una mammografia per controllare il cancro al seno
  • una scansione TC o MRI per esaminare la struttura e gli organi del corpo
  • Assorbtiometria a raggi X a doppia energia, comunemente nota come scansione DEXA, per misurare la densità ossea

Trattamento

Le persone con lieve ipercalcemia potrebbero non richiedere un trattamento e i livelli potrebbero tornare alla normalità nel tempo. Il medico monitorerà i livelli di calcio e la salute dei reni.

Se i livelli di calcio continuano a salire o non migliorano da soli, è probabile che saranno consigliati ulteriori test.

Per le persone con ipercalcemia più grave, è importante scoprire la causa. Il medico può offrire trattamenti per aiutare a ridurre i livelli di calcio e prevenire le complicanze. Possibili trattamenti includono fluidi per via endovenosa e farmaci come calcitonina o bifosfonati.

Se le ghiandole paratiroidi iperattive, troppa vitamina D o un’altra condizione di salute sta causando ipercalcemia, il medico curerà anche queste condizioni di base.

Una persona con una crescita non cancerosa su una ghiandola paratiroidea può richiedere un intervento chirurgico per rimuoverlo.

Prevenzione

Alcuni cambiamenti dello stile di vita possono aiutare a mantenere i livelli di calcio equilibrati e le ossa sane. Questi includono:

  • Bere molta acqua . Rimanere idratato può abbassare i livelli di calcio nel sangue e può aiutare a prevenire i calcoli renali.
  • Smettere di fumare . Il fumo può aumentare la perdita di tessuto osseo. Oltre a migliorare la salute delle ossa, smettere di fumare ridurrà il rischio di cancro e altri problemi di salute.
  • Esercizio fisico e allenamento della forza . Ciò promuove la forza e la salute delle ossa.
  • Seguendo le linee guida per farmaci e integratori . Ciò potrebbe ridurre il rischio di consumare troppa vitamina D e sviluppare ipercalcemia.

prospettiva

La prospettiva di una persona dipende dalla causa e dalla gravità dell’ipercalcemia.

L’ipercalcemia lieve potrebbe non richiedere un trattamento. Se la condizione è più grave, un medico può prescrivere farmaci che riducono i livelli di calcio e trattano la causa sottostante.

Chiunque abbia sintomi di ipercalcemia dovrebbe parlare con un medico.

Osteoporosi: rivelata la biologia dietro la perdita ossea correlata all’età

I ricercatori hanno mappato un meccanismo cellulare che svolge un ruolo chiave nella perdita ossea legata all’età. Suggeriscono che i risultati non solo fanno luce sulla biologia dell’osteoporosi, ma dovrebbero anche aiutare a sviluppare nuovi farmaci per curare la malattia.
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Una nuova ricerca ha approfondito la biologia dietro l’osteoporosi.

Nella rivista PNAS , scienziati dell’università di Alabama a Birmingham e della Zhejiang University in Cina spiegano come una proteina chiamata Cbf-beta sia importante per controllare la velocità con cui le nuove cellule ossee sostituiscono quelle vecchie.

L’osteoporosi è una malattia in cui le ossa diventano deboli e fragili, aumentando il rischio di fratture . L’osso è un tessuto vivente che si rigenera costantemente e il corpo mantiene un equilibrio – chiamato omeostasi – tra la creazione di nuove cellule ossee e la rimozione di vecchie cellule.

Con l’avanzare dell’età, la velocità con cui il nuovo osso sostituisce l’osso vecchio o danneggiato rallenta e la densità ossea diminuisce gradualmente. Ma se questa frequenza rallenta troppo, può portare all’osteoporosi.

L’osteoporosi è un grande problema di salute globale ed è più comune nelle donne che negli uomini. Le stime suggeriscono che circa 1 donna su 3 e 1 uomo su 5 oltre i 50 anni soffrono di fratture ossee a causa dell’osteoporosi.

Nelle donne di età superiore ai 45 anni, la malattia rappresenta più giorni trascorsi in ospedale rispetto al diabete , infarto e cancro al seno .

Negli Stati Uniti, si pensa che la bassa massa ossea e l’osteoporosi colpiscano più della metà (55%) delle persone di 50 anni o più.

Cellule progenitrici

Le cellule progenitrici sono cellule immature che stanno in riserva fino a quando ricevono istruzioni genetiche dai fattori di trascrizione che indicano loro quale tipo di cellula deve diventare. Nel caso del tessuto osseo, le cellule progenitrici sono “cellule staminali mesenchimali” del midollo osseo .

A seconda delle istruzioni che ricevono, le cellule staminali mesenchimali possono maturare in: cellule produttrici di ossa chiamate osteoblasti; cellule produttrici di cartilagine o condrociti; e adipociti o cellule adipose.

Fino ad ora non era chiaro cosa controllasse la direzione della maturità delle cellule progenitrici in modo da mantenere il delicato equilibrio o omeostasi della formazione ossea.

Quando hanno studiato i fattori di trascrizione che controllano la direzione della maturità, il team ha scoperto che una proteina chiamata beta subunità fattore-legante (Cbf-beta) era vitale per il cambiamento di destinazioni tra cellule produttrici di ossa e cellule adipose.

Cbf-beta gioca un ruolo chiave

Il team ha scoperto che tutti e tre i gruppi di topi hanno sviluppato una grave osteoporosi e cellule di grassi accumulate nel loro midollo osseo. Lo schema era simile a quello osservato nella perdita ossea correlata all’età.

Hanno anche scoperto una maggiore espressione dei geni delle cellule di grasso nelle cellule progenitrici – cioè, le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo – e le cellule ossee dei crani dei topi privi di Cbf-beta.

Ulteriori indagini hanno dimostrato che quando Cbf-beta attiva un segnale all’interno di un tipo di cellula noto come Wnt10b / beta-catenina, blocca l’espressione del gene che dirige le cellule progenitrici a maturare in cellule di grasso. In altre parole, inibisce il “gene regolatore dell’adipogenesi”.

Il team ha anche scoperto che Cbf-beta guida le cellule progenitrici a diventare cellule produttrici di ossa attraverso un altro tipo di segnale Wnt inviato alle cellule vicine: la “via paracrina Wnt”.

I ricercatori sperano che la loro mappatura migliorerà la comprensione del ruolo che Cbf-beta gioca nel mantenimento dell’osso, specialmente con l’età.

Le intuizioni derivanti da questo studio riempiranno un importante vuoto di conoscenze e potrebbero facilitare lo sviluppo di nuove terapie per la perdita dell’osso che riducano al minimo gli effetti collaterali negativi sull’omeostasi ossea”.