Immunoterapia efficace contro il cancro alla prostata “non trattabile”

Un importante studio ha dimostrato, per la prima volta, che il farmaco immunitario pembrolizumab è efficace nel trattamento del carcinoma prostatico avanzato che non ha risposto ad altri trattamenti.
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Un nuovo studio offre speranza per quelli con carcinoma prostatico avanzato.

L’immunoterapia è una forma di trattamento che può migliorare il proprio sistema immunitario nella lotta contro il cancro .

Gli inibitori del checkpoint, in particolare, sono un tipo di farmaco che agisce togliendo i “freni” dal sistema immunitario, rilasciando le sue cellule T per attaccare le cellule tumorali.

Ricerche precedenti hanno dimostrato che l’immunoterapia è particolarmente efficace nel trattamento di tumori che presentano alti livelli di mutazioni genetiche acquisite, come il melanoma , il cancro del polmone e il cancro alla vescica.

Nel cancro alla prostata , tuttavia, studi precedenti hanno suggerito che l’immunoterapia non funziona. Ma un nuovo studio esamina la composizione genetica dei tumori del cancro alla prostata e dimostra che questo approccio individua un gruppo di pazienti per i quali la terapia potrebbe effettivamente funzionare.

In effetti, lo studio mostra che 1 su 10 uomini che hanno fallito con tutti gli altri tipi di trattamento hanno tratto beneficio dal farmaco inibitore del checkpoint pembrolizumab e che per molti di questi pazienti i benefici si manifestano ancora dopo un anno.

Il processo è stato condotto da ricercatori dell’Istituto di ricerca sul cancro in collaborazione con quelli del Royal Marsden NHS Foundation Trust – entrambi a Londra, nel Regno Unito.

I risultati sono stati presentati all’incontro annuale dell’American Society of Clinical Oncology , tenutosi a Chicago, Illinois.

Le mutazioni BRCA sono più facili da raggiungere

Durante questo studio, i ricercatori hanno somministrato pembrolizumab a 258 uomini con carcinoma prostatico avanzato.

Di questi, il 38 percento è sopravvissuto per un anno e l’11 percento continua a prendere il farmaco un anno dopo che il processo è terminato, senza segni di avanzamento del cancro.

Alcuni di questi pazienti hanno avuto una remissione significativa. Per il 5% dei pazienti, i tumori si riducono o scompaiono completamente.

Sebbene questa percentuale possa sembrare piccola, il tasso di risposta era molto più alto nelle persone i cui tumori presentavano mutazioni nei geni di riparazione del DNA, come le mutazioni BRCA .

Sebbene i ricercatori non sappiano ancora perché questo sottogruppo di pazienti ha beneficiato molto di più dall’immunoterapia, hanno un’ipotesi.

Infatti, credono che queste cellule tumorali altamente mutate potrebbero essere più facili da identificare e bersagliare dal sistema immunitario perché sembrano così diverse dalle cellule normali.

Negli studi futuri, gli scienziati stanno pianificando di testare l’effetto dell’inibitore del checkpoint negli uomini con mutazioni del gene che ripara il DNA.

Per ora, gli scienziati hanno confrontato gli effetti di pembrolizumab in pazienti i cui tumori della prostata erano coperti da una proteina chiamata PD-L1 con quelli che non avevano questa proteina.

I ricercatori hanno scoperto che l’esame dei livelli di PD-L1 non era sufficiente per prevedere quali pazienti avrebbero risposto all’immunoterapia; invece, hanno trovato indizi che un’altra proteina chiamata PD-L2 potrebbe essere un miglior predittore.

Il prof. Johann de Bono, che è il direttore dell’Unità per lo sviluppo di farmaci presso l’Istituto di ricerca sul cancro, commenta i risultati.

Dice: “Negli ultimi anni l’immunoterapia ha cambiato il modo in cui trattiamo molti tumori avanzati – ma fino ad ora nessuno aveva dimostrato un beneficio negli uomini con cancro alla prostata”.

“Ilnostro studio ha scoperto che l’immunoterapia può beneficiare di un sottogruppo di uomini con carcinoma della prostata avanzato, altrimenti non trattabile, e questi sono più probabilmente inclusivi di pazienti che hanno specifiche mutazioni di riparazione del DNA all’interno dei loro tumori”.

Prof. Johann de Bono

“Stiamo pianificando una nuova sperimentazione clinica, in particolare negli uomini con cancro alla prostata i cui tumori presentano mutazioni nei geni di riparazione del DNA, per vedere se l’immunoterapia può diventare una parte standard del loro trattamento”, aggiunge.

“È emozionante che l’immunoterapia possa offrire ad alcuni uomini più tempo con i propri cari, in cui hanno una malattia così avanzata da aver esaurito le opzioni di trattamento esistenti”, conclude il prof. De Bono.

Cancro alla prostata: gli scienziati trovano 63 “nuovi marcatori genetici”

Un progetto di ricerca di 6 anni identifica 63 cambiamenti genici che potrebbero aiutare a indicare un aumento del rischio di cancro alla prostata in alcuni uomini.
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Nuove scoperte aiuteranno a identificare coloro che hanno bisogno di uno screening precoce del cancro alla prostata.

Lo studio è stato condotto presso la Case Western Reserve University School of Medicine di Cleveland, Ohio, ei risultati sono ora pubblicati su Nature Genetics .

Il ricercatore di epidemiologia del cancro Frederick R. Schumacher, Ph.D., ha guidato un team internazionale composto da oltre 100 ricercatori.

Questi marcatori genetici potrebbero rendere più facile determinare la necessità, così come il tasso, di screening regolari del cancro alla prostata .

I marcatori genetici – noti anche come polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) – sono rilevati a livello del DNA. Questi non sono solo legati al cancro alla prostata, ma possono anche servire come segnale per i medici che qualcuno potrebbe avere un rischio maggiore di sviluppare un numero qualsiasi di malattie specifiche.

Prima di questo studio, erano stati identificati circa 100 SNP che potevano essere collegati a un aumentato rischio di cancro alla prostata. Queste recenti scoperte aumentano di oltre il 50 percento i marcatori genetici noti per il cancro alla prostata.

Schumacher e colleghi hanno esaminato le sequenze di DNA di circa 140.000 uomini di discendenza europea, compresi i dati di precedenti studi. Circa 80.000 di questi uomini avevano il cancro alla prostata, mentre gli altri 60.000 non avevano alcuna evidenza della malattia.

Con questi dati, sono stati in grado di identificare 63 nuovi marcatori genetici in quelli con carcinoma della prostata – marcatori che non compaiono nel DNA degli uomini senza la malattia.

“I nostri risultati ci permetteranno di identificare quali uomini dovrebbero sottoporsi a screening PSA precoci e regolari e questi risultati potrebbero eventualmente influenzare le decisioni di trattamento”, afferma Schumacher.

Osserva anche che questo “punteggio genetico” potrebbe essere un fattore importante che i medici considerano quando si avvicinano al trattamento del cancro alla prostata.

I ricercatori dicono che ci sono tra 500 e 1.000 marcatori genetici che potrebbero essere collegati al cancro alla prostata. Schumacher nota che non hanno bisogno di mapparli tutti, però.

Egli stima di dover solo conoscere circa il 10-20% per formulare raccomandazioni per le linee guida sullo screening.

Cancro alla prostata e screening

Il cancro alla prostata è “il cancro più comune ” tra gli uomini, ad esempio il National Cancer Institute (NCI), ed è anche “la seconda causa di morte per cancro” negli uomini negli Stati Uniti.

L’American Cancer Society (ACS) riferisce che il rischio di cancro alla prostata aumenta con l’età, dato che circa 6 casi su 10 “sono stati trovati in uomini di età superiore ai 65 anni.” È anche più comune nelle persone con una storia familiare di malattia, specialmente se un fratello o un padre lo hanno sperimentato.

Un test di screening antigene prostatico specifico (PSA), progettato per misurare la quantità di questa proteina nel sangue, può aiutare a rilevare la possibilità di cancro alla prostata. Il livello di PSA è spesso aumentato negli uomini con carcinoma della prostata e richiederà ulteriori test (e trattamento) se necessario.

Attualmente l’ACS ha alcune raccomandazioni diverse per lo screening del cancro alla prostata. In primo luogo, suggeriscono che gli uomini parlino con il proprio medico in merito ai rischi e ai potenziali benefici di un test del PSA.

Per coloro che scelgono di sottoporsi a screening e non si riscontra il cancro alla prostata, affermano che coloro che hanno un PSA inferiore a 2,5 nanogrammi per millilitro potrebbero non aver bisogno di essere sottoposti a nuovo test per 2 anni. Coloro che eseguono il test a 2,5 nanogrammi per millilitro o superiore devono essere sottoposti a un nuovo trattamento annuale.

Lavoro futuro e prossimi passi

Oltre a studiare quali varianti genetiche sono più propense a prevedere un aumento del rischio (lavoro su cui Schumacher e colleghi sono attualmente concentrati), i ricercatori stanno anche esaminando i cambiamenti genetici negli uomini di diverse razze, compresi gli afroamericani e quelli di origine asiatica.

Mentre c’è ancora molto lavoro da fare, questi risultati sono promettenti, poiché la valutazione del rischio di cancro alla prostata è importante per molti uomini, così come per i loro amici e famiglie.

Sebbene questo studio fosse limitato in quanto guardava solo agli uomini di discendenza europea, sembra che siano già in corso ulteriori ricerche su altri background.

L’Ingrossamento della Prostata può causare insufficienza renale?

Circa la metà di tutti gli uomini con sintomi dell’esperienza BPH. La condizione può causare gravi complicazioni, inclusa l’insufficienza renale.

L’iperplasia prostatica benigna (IPB) colpisce oltre il 50% dei maschi di età superiore ai 60 anni e oltre l’80% di quelli di età superiore agli 80 anni.

Questo articolo risponde a molte domande frequenti relative all’insufficienza renale di BPH.

Cos’è l’IPB?

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Se l’urina non può passare dal corpo a causa di BPH, può verificarsi insufficienza renale.

BPH si riferisce a una prostata ingrossata che non è causata dal cancro .

La prostata è una ghiandola di dimensioni noce situata tra la vescica e il pene. L’uretra, un tubo che trasporta l’urina dalla vescica al pene, passa attraverso il centro della prostata.

La prostata è responsabile della produzione di un liquido alcalino che protegge lo sperma dopo l’eiaculazione.

Questa ghiandola si raddoppia durante la pubertà e continua a crescere nell’età adulta, ma a un ritmo molto più lento. Se la prostata diventa troppo grande, può premere sull’uretra e interferire con il flusso di urina.

Cos’è l’insufficienza renale?

L’insufficienza renale, comunemente nota come insufficienza renale, si verifica quando i reni non riescono più a rimuovere i rifiuti dal flusso sanguigno.

L’IPB può ostruire il flusso di urina e questo può contribuire all’insufficienza renale.

Altre cause di insufficienza renale includono:

  • diabete
  • condizioni autoimmuni
  • infezioni
  • effetti collaterali di alcuni farmaci
  • alta pressione sanguigna
  • grave disidratazione
  • trauma renale

Ci sono cinque fasi di insufficienza renale. Una persona con insufficienza renale allo stadio terminale richiede una dialisi continua o un trapianto. La dialisi comporta il filtraggio artificiale del sangue per rimuovere i prodotti di scarto.

Come può BPH causare insufficienza renale?

L’uretra, che trasporta l’urina fuori dal corpo, attraversa la prostata. Quando la prostata viene ingrandita a causa dell’IPB, può comprimere l’uretra e interferire con il flusso di urina.

Quando l’urina non può essere trasmessa dal corpo, può verificarsi un’insufficienza renale.

Una prostata ingrossata può causare:

  • difficoltà a urinare
  • un basso flusso di urina
  • un’incapacità di svuotare completamente la vescica
  • un’incapacità di passare qualsiasi urina

Altre condizioni che possono influenzare il flusso di urina includono:

  • calcoli renali
  • coaguli di sangue
  • cancro alla prostata

BPH raramente porta a insufficienza renale. Tuttavia, i casi gravi di BPH possono causare altre complicazioni, come danni alla vescica, infezioni e danni ai reni. È essenziale riportare rapidamente i sintomi urinari a un medico.

Segni e sintomi di BPH

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I sintomi dell’IPB possono includere un’aumentata frequenza urinaria, tensioni durante la minzione e un’incapacità di urinare.

Le persone con BPH tendono a notare cambiamenti nelle loro abitudini urinarie. Spesso si lamentano di svegliarsi più di una volta durante la notte per urinare. Questo sintomo è chiamato nicturia.

Altri sintomi di BPH includono:

  • urgenza urinaria
  • aumento della frequenza urinaria
  • la sensazione che la vescica sia sempre piena, anche dopo aver urinato
  • un debole flusso di urina
  • sforzandosi mentre urina
  • un’incapacità di urinare
  • difficoltà a iniziare a urinare
  • urina dribbling

Alcuni possono presentare segni e sintomi aggiuntivi come:

  • sangue nelle urine
  • un’infezione del tratto urinario
  • una completa incapacità di urinare, che richiede un catetere

I sintomi vanno da lievi a gravi e la gravità dei sintomi potrebbe non essere correlata alle dimensioni della prostata.

I sintomi dell’IPB possono peggiorare nel tempo, ma possono stabilizzarsi o addirittura migliorare.

Segni e sintomi dell’insufficienza renale di BPH

Quando l’IPB è responsabile dell’insufficienza renale, le persone sperimenteranno alcuni dei sintomi urinari sopra descritti.

Possono anche notare alcune delle seguenti indicazioni di insufficienza renale:

  • dolore al petto
  • fatica
  • nausea
  • gonfiore alle caviglie, ai piedi e alle gambe
  • mancanza di respiro
  • ridotta produzione di urina

Negli stadi successivi dell’insufficienza renale, i sintomi possono essere pericolosi per la vita. Loro includono:

  • confusione
  • convulsioni
  • coma

Altre cause

Alcune persone con i segni e i sintomi di BPH possono invece avere una condizione diversa, come ad esempio:

  • un’infezione delle vie urinarie
  • vescica o calcoli renali
  • prostatite, che è l’ infiammazione della prostata
  • restringimento dell’uretra, che è chiamato stenosi uretrale
  • cicatrici nella vescica causate da un intervento chirurgico
  • problemi nervosi nella vescica
  • cancro alla prostata
  • cancro alla vescica

L’unico modo per essere sicuri è vedere un medico per una diagnosi.

Quando vedere un dottore

Quando cambiano le abitudini urinarie, una persona dovrebbe rivolgersi al medico. Un medico può controllare la dimensione della prostata attraverso il retto.

Una persona che non riesce a urinare o che nota il sangue nelle urine deve richiedere cure mediche urgenti.

Le persone con diagnosi di BPH dovrebbero ricevere controlli regolari. Tenere monitorate le dimensioni della prostata e segnalare eventuali nuovi sintomi può ridurre il rischio di complicanze.

Prevenzione

Per prevenire danni renali, le persone con BPH dovrebbero seguire il piano di trattamento sviluppato dal loro medico.

Questo può includere l’assunzione di farmaci e il cambiamento dello stile di vita. Casi gravi di BPH possono essere trattati con interventi mini-invasivi o aperti.

Affrontare tempestivamente i sintomi dell’IPB migliorerà la qualità della vita di una persona e preverrà l’insufficienza renale. È importante controllare regolarmente le dimensioni della prostata e segnalare eventuali nuovi sintomi a un medico.

Opzioni di trattamento

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I cambiamenti dello stile di vita, come la limitazione dell’alcol, possono aiutare a trattare i sintomi minori.

I farmaci per l’IPB possono rilassare i muscoli o impedire la produzione di ormoni che causano la crescita della prostata.

Se i farmaci non funzionano, un medico può raccomandare di rimuovere una sezione della prostata con un intervento chirurgico o una terapia laser. Il trattamento non è sempre necessario, specialmente quando non ci sono sintomi o quando sono lievi.

I sintomi minori possono essere trattati con cambiamenti dello stile di vita, tra cui l’allenamento della vescica, l’esercizio e la limitazione dell’assunzione di caffeina e alcol.

La scelta del trattamento dipenderà dalla salute, dai sintomi e dalla dimensione della prostata di una persona.

Quando una persona ha insufficienza renale, sono necessari altri trattamenti per gestire le complicanze, come l’ipertensione e la ritenzione di liquidi . Un individuo con insufficienza renale allo stadio terminale richiederà un trapianto di rene o dialisi.

prospettiva

La maggior parte delle persone con BPH non svilupperà insufficienza renale, specialmente se riportano prontamente i sintomi.

I sintomi dell’IPB di solito migliorano con il trattamento. Una persona può aver bisogno di assumere farmaci in continuazione o ricevere trattamenti ripetuti per evitare che i sintomi ritornino o peggiorino.

Per le persone con insufficienza renale, il trattamento si concentra sul rallentamento dei danni ai reni. Nelle fasi finali della malattia, una persona avrà bisogno di dialisi regolare o di un trapianto di rene.

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