Morbo di Alzheimer: le cellule immunitarie del cervello possono offrire un nuovo target terapeutico.

Un tratto distintivo della malattia di Alzheimer è l’ammasso di grovigli di proteine ​​tau nel cervello. Ora, un nuovo studio sui topi propone che un tipo di cellula immunitaria cerebrale chiamata microglia guida il danno tissutale collegato al raggruppamento di tau.
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La disattivazione della microglia potrebbe essere la chiave per il trattamento della malattia di Alzheimer?

Le scansioni cerebrali delle persone con malattia di Alzheimer hanno rivelato che il danno cerebrale che accompagna l’oblio e la confusione diventa visibile subito dopo che i grovigli di tau iniziano a fondersi in una massa.

Un recente articolo del Journal of Experimental Medicine spiega come la microglia diventa attiva quando iniziano a formarsi i ciuffi di tau.

Gli autori dello studio hanno anche dimostrato che l’eliminazione della microglia ha ridotto notevolmente il danno correlato alla tau nel cervello dei topi geneticamente modificati per sviluppare grovigli di proteine.

Suggeriscono che i risultati indicano un nuovo modo per ritardare la demenza che il danno cerebrale correlato alla tau provoca nell’uomo.

“Se potessi prendere di mira la microglia in un modo specifico e impedire loro di causare danni”, afferma l’autore dello studio senior David M. Holtzman, professore di neurologia presso la Washington University School of Medicine di St. Louis, MO, “Penso che sarebbe essere un modo davvero importante, strategico e innovativo per sviluppare un trattamento “.

Proteine ​​tossiche e distruzione del tessuto cerebrale

L’Alzheimer è una condizione che distrugge il tessuto cerebrale. Sebbene gli scienziati non siano sicuri di come si manifesti questa forma comune di demenza , hanno due principali sospettati : la tau e la proteina beta-amiloide.

L’evidenza dell’autopsia ha rivelato che la maggior parte delle persone sviluppa con l’età età placche di beta-amiloide e grovigli di tau. Tuttavia, quelli con malattia di Alzheimer sembrano averne molti di più. Inoltre, queste proteine ​​tendono ad accumularsi in un modello prevedibile che inizia nelle aree della memoria del cervello e poi si diffonde.

Nel cervello sano, la proteina tau supporta la funzione dei neuroni, che sono le cellule nervose che compongono il sistema di comunicazione del cervello. La proteina stabilizza i microtubuli, che sono strutture che aiutano i neuroni a trasportare molecole e sostanze nutritive.

Tuttavia, la proteina tau può anche comportarsi in modo anomalo e accumularsi in gruppi tossici che interrompono e uccidono i neuroni.

Ciò si verifica non solo nell’Alzheimer, ma anche in altre condizioni cerebrali progressive come l’encefalopatia traumatica cronica. Questa è una condizione che si verifica spesso nei pugili e nei calciatori a seguito di ripetute lesioni alla testa.

Il nuovo studio riguarda il ruolo della microglia nel processo di aggregazione della tau. Le microglia sono cellule immunitarie che risiedono nel sistema nervoso centrale (SNC) e ne guidano la crescita, lo sviluppo e la funzione.

Il ruolo a doppio taglio della microglia

In ricerche precedenti, il Prof. Holtzman e colleghi avevano già scoperto una relazione tra microglia e tau che sembrava proteggere il sistema nervoso centrale: hanno scoperto che le cellule immunitarie hanno la capacità di limitare la formazione di forme tossiche della proteina.

Tuttavia, ciò che hanno visto li ha anche sospettati che la relazione potesse essere a doppio taglio.

Sembrava che i tentativi della microglia di eliminare i grovigli di tau nelle fasi successive della malattia potessero danneggiare i neuroni vicini.

Quindi, il team ha deciso di dare un’occhiata più da vicino alla relazione microglia-tau usando topi geneticamente modificati che producono una tau umana che si forma facilmente in gruppi.

Questi topi di solito sviluppano grovigli di tau all’età di 6 mesi e mostrano sintomi di danno cerebrale a circa 9 mesi.

Alcuni dei topi portavano anche una variante del gene APOE umano che aumenta di 12 volte il rischio di una persona di sviluppare l’Alzheimer. Il team aveva precedentemente scoperto che questa variante, chiamata APOE4 , aumenta notevolmente la tossicità di tau sui neuroni.

Quando i topi hanno raggiunto i 6 mesi di età, i ricercatori hanno preso da parte e hanno integrato la loro dieta per altri 3 mesi con un composto che riduce la microglia nel cervello. Hanno dato al resto un placebo in modo da poter confrontare gli effetti.

Presenza di microglia vitale per danni cerebrali?

Quando i topi hanno raggiunto i 9,5 mesi di età, gli investigatori hanno esaminato e confrontato il loro cervello. Hanno scoperto che la presenza di microglia ha fatto una notevole differenza nel restringimento del cervello.

I topi con grovigli di tau e il gene APOE4 ad alto rischio che non hanno ricevuto integratori che riducono la microglia hanno mostrato un grave restringimento del cervello.

Questo risultato ha suggerito che la microglia deve essere presente perché si verifichino danni cerebrali.

Al contrario, l’assenza di microglia a seguito dell’assunzione del supplemento ha portato a quasi nessun restringimento del cervello nei topi inclini al groviglio con il gene del rischio APOE4 .

Inoltre, il loro cervello sembrava sano e mostrava poche prove di tau tossica.

Il team ha anche scoperto che topi inclini al groviglio con un gene APOE cancellato avevano un piccolo restringimento del cervello e mostravano pochi segni di tau tossica.

Ulteriori esperimenti hanno rivelato che l’ APOE sembra scatenare la microglia. Una volta che sono attivi in ​​questo modo, le microglia guidano quindi lo sviluppo dei grovigli tossici di tau che distruggono il tessuto cerebrale, suggeriscono i ricercatori.

“La microglia guida la neurodegenerazione”

“La microglia guida la neurodegenerazione”, afferma il primo autore dello studio Yang Shi, Ph.D., ricercatore post dottorato nel laboratorio del Prof. Holtzman, “probabilmente attraverso la morte neuronale indotta da infiammazione”.

“Ma anche in questo caso, se non si dispone di microglia o se si dispone di microglia ma non possono essere attivate, le forme dannose di tau non passano a uno stadio avanzato e non si ottengono danni neurologici” aggiunge.

Questi risultati suggeriscono che la microglia ha un ruolo chiave nella neurodegenerazione e potrebbe essere un obiettivo utile nel trattamento della malattia di Alzheimer e di altre condizioni neurodegenerative.

Sebbene il composto utilizzato dal team per ridurre la microglia nel cervello dei topi non sia adatto all’uso nell’uomo, potrebbe servire come punto di partenza per lo sviluppo di farmaci.

La sfida sarà trovare un modo per colpire la microglia nel punto in cui iniziano a favorire la malattia piuttosto che la salute.

Se potessimo trovare un farmaco che disattiva in modo specifico la microglia proprio all’inizio della fase di neurodegenerazione della malattia, varrebbe assolutamente la pena valutarlo nelle persone.”

Prof. David M. Holtzman

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Alzheimer: Un Nuovo Dispositivo Elettromagnestico riduce la perdita di memoria. FarmaNews Farmajet

Una sperimentazione clinica in aperto che ha lavorato con ottocento persone con malattia di Alzheimer ha concluso che un nuovo dispositivo indossabile che emette impulsi elettromagnetici è stato in grado di migliorare significativamente la perdita di memoria in settecento di questi partecipanti entro 2 mesi.
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Un nuovo dispositivo indossabile può ridurre significativamente la perdita di memoria nella malattia di Alzheimer, secondo un nuovo studio clinico.

La malattia di Alzheimer colpisce milioni di persone in Italia e in tutto il mondo, ma fino ad ora non esiste una cura per questa condizione neurodegenerativa progressiva.

La principale caratteristica fisiologica della condizione è l’aggregazione delle proteine ​​beta-amiloidi e tau nel cervello, che interrompono i normali percorsi di comunicazione tra le cellule cerebrali.

Gli scienziati sono a conoscenza di questo aspetto dell’Alzheimer da anni, ma finora non sono stati in grado di impedire la formazione degli aggregati o di dissolverli una volta formati, non almeno nell’uomo.

Ma ora, i ricercatori affiliati a NeuroEM Therapeutics – un’azienda di dispositivi medici con sede a Phoenix, AZ – hanno sviluppato un dispositivo indossabile che, secondo il loro recente studio clinico in aperto, può ridurre significativamente la perdita di memoria nell’Alzheimer disaggregando le proteine ​​tossiche formate nel cervello.

Il dispositivo ha la forma di un cappuccio ed emette onde elettromagnetiche con una frequenza che, come hanno dimostrato studi preclinici sui topi , può aiutare a invertire la perdita di memoria. Il team di ricerca che ha condotto la sperimentazione clinica riporta i risultati rivoluzionari in un documento di studio che appare sul Journal of Alzheimer’s Disease .

“Nonostante gli sforzi significativi per quasi 20 anni, arrestare o invertire la compromissione della memoria nelle persone con malattia di Alzheimer ha eluso i ricercatori”, osserva una delle ricercatrici, la dott.ssa Amanda Smith, che è la direttrice della ricerca clinica presso la University of South Florida Health’s Byrd Istituto di Alzheimer a Tampa.

Questi risultati forniscono prove preliminari che la somministrazione di [trattamento elettromagnetico transcranico] che abbiamo valutato in questo piccolo studio [malattia di Alzheimer] potrebbe avere la capacità di migliorare le prestazioni cognitive in pazienti con malattia da lieve a moderata.”

Dr. Amanda Smith

“Miglioramento molto significativo” a 2 mesi

Per lo studio, i ricercatori hanno lavorato con ottocento partecipanti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata e con i loro custodi, che hanno ricevuto istruzioni su come utilizzare il dispositivo terapeutico a casa. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento due volte al giorno per 2 mesi e ogni sessione è durata solo 1 ora.

Entro la fine dei 2 mesi, nessuno dei partecipanti aveva avuto effetti collaterali. Le scansioni cerebrali condotte dai ricercatori alla fine dello studio hanno mostrato che gli otto individui non avevano sviluppato tumori o sanguinamento cerebrale a seguito dell’utilizzo del dispositivo.

Per valutare se il trattamento avesse aiutato i partecipanti, gli investigatori hanno utilizzato il test di abbonamento cognitivo-scala di valutazione del morbo di Alzheimer (ADAS-cog), il metodo più ampiamente riconosciuto per valutare la funzione cognitiva.

Il team ha scoperto che settecento degli ottocento partecipanti hanno visto un aumento di oltre 4 punti nelle prestazioni cognitive sulla scala ADAS dopo 2 mesi. Questo, spiegano i ricercatori, è come se la funzione cognitiva dei partecipanti fosse “ringiovanita” di un anno.

“Siamo rimasti particolarmente sorpresi dal fatto che questo notevole miglioramento del ADAS sia stato mantenuto anche 2 settimane dopo il completamento del trattamento”, afferma il dott. Gary Arendash, CEO di NeuroEM Therapeutics. “La spiegazione più probabile per il beneficio continuato dopo l’interruzione del trattamento è che il processo stesso della malattia di Alzheimer era interessato”, aggiunge.

I ricercatori hanno anche raccolto campioni di sangue e liquido cerebrospinale dai partecipanti sia all’inizio che alla fine della sperimentazione clinica.

Nell’analizzarli, hanno scoperto che l’intervento sembrava aver portato alla disaggregazione delle placche beta-amiloidi e dei grovigli di tau, che sono associati a una progressiva compromissione della funzione cognitiva nell’Alzheimer.

Inoltre, le scansioni MRI hanno anche suggerito che dopo il periodo di trattamento di 2 mesi, i partecipanti avevano una migliore comunicazione tra le cellule cerebrali presenti nella corteccia cingolata, che svolge un ruolo chiave nella funzione cognitiva, incluso il processo decisionale.

Ulteriori passi

I ricercatori dietro l’innovativo dispositivo hanno anche notato di aver ricevuto il miglior feedback che avrebbero potuto ricevere: tutti i partecipanti hanno deciso di continuarei cicli con il dispositivo per migliorare i daiti di sperimentazione clinica.

“Forse la migliore indicazione che i 2 mesi di trattamento stavano avendo un effetto clinicamente importante sui pazienti [malattia di Alzheimer] in questo studio è che nessuno dei pazienti voleva restituire il loro dispositivo principale all’Università della Florida del Sud / Byrd Alzheimer’s Institute dopo lo studio è stato completato “, afferma Dr Arendash.

Il team è particolarmente entusiasta dell’effetto del dispositivo sulle placche cerebrali tossiche. Dicono che i farmaci testati negli studi clinici finora abbiano avuto molto meno successo nel disaggregare questi accumuli dirompenti.

Quindi, i ricercatori  non hanno intenzione di fermarsi in questo piccolo studio clinico. In futuro, hanno offerto ai partecipanti alla sperimentazione attuale l’opportunità di prendere parte a una sperimentazione clinica molto più ampia, che il team di ricerca sta ora organizzando.

Tutti gli ex partecipanti hanno accettato questa offerta. Il nuovo studio dovrebbe durare in media circa 17 mesi e includerà circa 1500 partecipanti con una diagnosi di malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

L’azienda produttrice di dispositivi medici spera di poter ottenere l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) per la propria tecnologia nei prossimi due anni e rendere il dispositivo disponibile al pubblico entro il 2021.

Quali sono i primi segni di demenza?

La demenza è un termine che descrive una varietà di sintomi che influenzano il funzionamento cognitivo di una persona, inclusa la sua capacità di pensare, ricordare e ragionare. Tende a peggiorare nel tempo, quindi ci sono alcuni segnali chiave di avvertimento precoce.

La demenza si verifica quando le cellule nervose nel cervello di una persona smettono di funzionare. Anche se in genere accade nelle persone anziane, non è una parte inevitabile dell’invecchiamento. Il deterioramento naturale del cervello accade a tutti mentre invecchiano, ma si verifica più rapidamente nelle persone con demenza.

Esistono molti diversi tipi di demenza. Secondo il National Institute on Aging , il più comune è il morbo di Alzheimer . Altri tipi includono:

  • Demenza da corpi di Lewy
  • demenza frontotemporale
  • disturbi vascolari
  • demenza mista o una combinazione di tipi

Ci sono 10 primi segni tipici di demenza. Affinché una persona riceva una diagnosi, di solito sperimentano due o più di questi sintomi e i sintomi sarebbero abbastanza gravi da interferire con la loro vita quotidiana.

Questi primi segni di demenza sono:

1. Perdita di memoria

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Una persona che sviluppa demenza può avere difficoltà a ricordare date o eventi.

La perdita di memoria è un sintomo comune di demenza.

Una persona con demenza può avere difficoltà a ricordare le informazioni che hanno appreso di recente, come date o eventi o nuove informazioni.

Potrebbero scoprire di fare affidamento su amici e familiari o altri supporti di memoria per tenere traccia delle cose.

La maggior parte delle persone a volte dimentica le cose più frequentemente mentre invecchiano. Di solito possono ricordarli in seguito se la loro perdita di memoria è legata all’età e non a causa di demenza.

2. Difficoltà a pianificare o risolvere problemi

Una persona con demenza può avere difficoltà a seguire un piano, come una ricetta durante la cottura o indicazioni durante la guida.

La risoluzione dei problemi può anche diventare più impegnativa, ad esempio quando si sommano numeri per pagare le bollette.

3. Difficoltà a svolgere compiti familiari

Una persona con demenza può avere difficoltà a portare a termine compiti che svolgono regolarmente, come cambiare le impostazioni su un televisore, usare un computer, preparare una tazza di tè o arrivare in un luogo familiare. Questa difficoltà con compiti familiari potrebbe verificarsi a casa o al lavoro.

4. Essere confusi su tempo o luogo

La demenza può rendere difficile giudicare il passare del tempo. Le persone possono anche dimenticare dove si trovano in qualsiasi momento.

Potrebbero avere difficoltà a comprendere gli eventi nel futuro o nel passato e potrebbero avere difficoltà con le date.

5. Sfide per la comprensione delle informazioni visive

Le informazioni visive possono essere difficili per una persona con demenza. Può essere difficile da leggere, giudicare le distanze o capire le differenze tra i colori.

Qualcuno che di solito guida o cicli può iniziare a trovare queste attività impegnative.

6. Problemi a parlare o scrivere

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La calligrafia può diventare meno leggibile con il progredire della demenza.

Una persona con demenza può avere difficoltà a conversare.

Potrebbero dimenticare ciò che stanno dicendo o ciò che qualcun altro ha detto. Può essere difficile entrare in una conversazione.

Le persone possono anche peggiorare l’ortografia, la punteggiatura e la grammatica.

La calligrafia di alcune persone diventa più difficile da leggere.

7. Posizionamento errato delle cose

Una persona con demenza potrebbe non essere in grado di ricordare dove lasciano oggetti di uso quotidiano, come un telecomando, documenti importanti, denaro contante o le loro chiavi.

L’errato posizionamento dei beni può essere frustrante e può significare che accusano altre persone di aver rubato.

8. Cattivo giudizio o processo decisionale

Può essere difficile per qualcuno con demenza capire cosa sia giusto e ragionevole. Ciò può significare che pagano troppo per le cose o diventano facilmente sicuri dell’acquisto di cose di cui non hanno bisogno.

Alcune persone con demenza prestano anche meno attenzione a mantenersi pulite e presentabili.

9. Ritiro dalla socializzazione

Una persona con demenza può non essere interessata a socializzare con altre persone, sia nella vita domestica che al lavoro.

Possono ritirarsi e non parlare con gli altri o non prestare attenzione quando gli altri parlano con loro. Potrebbero smettere di fare hobby o sport che coinvolgono altre persone.

10. Cambiamenti di personalità o umore

Una persona con demenza può sperimentare sbalzi d’umore o cambiamenti di personalità. Ad esempio, possono diventare irritabili, depressi, impauriti o ansiosi.

Possono anche diventare più disinibiti o agire in modo inappropriato.

Quando vedere un dottore

Una persona che manifesta uno di questi sintomi o li nota in una persona cara dovrebbe parlare con un medico.

Secondo l’ Associazione Alzheimer , è un mito che il funzionamento cognitivo peggiori sempre quando una persona invecchia. I segni di declino cognitivo possono essere la demenza o un’altra malattia per la quale i medici possono fornire supporto.

Anche se non esiste ancora una cura per la demenza, un medico può aiutare a rallentare la progressione della malattia e alleviare i sintomi, migliorando così la qualità della vita di una persona.

Un nuovo esame del sangue potrebbe aiutare a diagnosticare l’Alzheimer

I medici possono trovare difficile diagnosticare la malattia di Alzheimer prima che si manifestino i sintomi evidenti, e molti dei test attuali sono costosi e complicati. Tuttavia, i ricercatori hanno recentemente messo a punto un esame del sangue che potrebbe rilevare con precisione questa condizione.
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Recenti ricerche miravano a sviluppare un accurato esame del sangue per diagnosticare l’Alzheimer.

Secondo l’Alzheimer’s Association, la condizione interesserà probabilmente circa 5 milioni di persone in Italia entro il 2050.

Nonostante questo, ci sono pochi modi per diagnosticare con precisione la malattia di Alzheimer nelle prime fasi.

Questi includono scansioni MRI e TC , che aiutano i medici a escludere altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili.

Un altro modo per diagnosticare l’Alzheimer consiste nel raccogliere il liquido cerebrospinale e cercare i biomarcatori della malattia. Questo è il test più accurato per questa condizione neurodegenerativa, ma è costoso e invasivo.

Per tutti questi motivi, i ricercatori del Brigham and Women’s Hospital di Boston, MA, hanno sviluppato un esame del sangue per l’Alzheimer che mira ad essere accurato, più economico e meno sgradevole.

Nel documento di studio , che appare sulla rivista Alzheimer & Demenza , i ricercatori spiegano che il test potrebbe essere in grado di rilevare i biomarcatori della malattia di Alzheimer prima della comparsa di sintomi evidenti.

Il test potrebbe essere “una svolta rivoluzionaria”

Un segno di Alzheimer e altri tipi di demenza nel cervello è la formazione di placche tossiche, alcune delle quali appaiono a causa di un accumulo di proteine ​​tau.

Le proteine ​​Tau sono costituite da molecole correlate con proprietà leggermente diverse. Nel nuovo studio, i ricercatori hanno iniziato con l’escogitare un metodo per identificare il sottoinsieme specifico di molecole tau che appaiono ad alti livelli nella malattia di Alzheimer.

I ricercatori hanno escogitato metodi per rilevare diversi tipi di molecole di tau sia nel sangue che nel liquido cerebrospinale, e hanno testato questi metodi in campioni di plasma (un componente del sangue) e liquido cerebrospinale di due gruppi di partecipanti (65 nel primo gruppo e 86 nell’altro).

Un gruppo di campioni proveniva da volontari arruolati nell’Harvard Ageing Brain Study e alcuni che avevano partecipato a ricerche presso l’Institute of Neurology a Londra, nel Regno Unito.

Il secondo gruppo proveniva da volontari reclutati da specialisti presso il Centro di ricerca sulle malattie di Alzheimer della Shiley-Marcos presso l’Università della California, a San Diego.

Il team ha valutato cinque test per le molecole tau, cercando di vedere quale sarebbe stato più efficace. Alla fine, gli scienziati hanno optato per un test che hanno chiamato “il test NT1”, che ha dimostrato sensibilità e specificità, il che significa che è stato in grado di rilevare con precisione l’Alzheimer.

“Un esame del sangue per la malattia di Alzheimer”, afferma l’autore dello studio Dominic Walsh, “potrebbe essere somministrato facilmente e ripetutamente, con i pazienti che vanno al loro ufficio di assistenza primaria piuttosto che dover andare in [l’] ospedale.”

“In definitiva, un test basato sul sangue potrebbe sostituire il test del liquido cerebrospinale e / o l’imaging del cervello”, suggerisce, aggiungendo, “Il nostro nuovo test ha il potenziale per fare proprio questo.”

“Ilnostro test necessiterà di ulteriori convalide in molte più persone, ma se si comporta come nelle prime due coorti, sarebbe una svolta rivoluzionaria.”

Dominic Walsh

I ricercatori stress che mentre hanno verificato il test su campioni di sangue di due diverse coorti, dovranno condurre ulteriori prove con gruppi più numerosi di partecipanti per stabilire appieno l’efficacia del test.

Inoltre, ora mirano a saperne di più su come i livelli di proteina tau cambiano man mano che la condizione progredisce, rispetto ai loro livelli prima che i sintomi di Alzheimer inizino a manifestarsi.

“Abbiamo reso i nostri dati e gli strumenti necessari per eseguire il nostro test ampiamente disponibili perché vogliamo che altri gruppi di ricerca mettano questo a prova. È importante che altri confermino le nostre scoperte in modo da essere certi che questo test funzionerà tra diverse popolazioni “, osserva Walsh.

Il farmaco esistente può prevenire l’Alzheimer

Prove emergenti suggeriscono che un “potente” farmaco potrebbe prevenire lo sviluppo della malattia di Alzheimer – ma solo se una persona assume il farmaco molto tempo prima che i sintomi di questa condizione facciano la sua apparizione.
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Un farmaco esistente potrebbe essere in grado di fermare l’esordio del morbo di Alzheimer, dicono i ricercatori.

La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza; secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 1,7 milioni di adulti in Italia vivono con questa condizione.

Sfortunatamente, non esiste una cura per l’Alzheimer e, a seguito dell’insorgenza della malattia, i sintomi tendono a peggiorare progressivamente.

Quindi, la domanda: “Gli specialisti possono prevenire la malattia in persone ritenute ad alto rischio?” sorge.

Gli autori di un nuovo studio, dell’Università della Virginia a Charlottesville, suggeriscono che un farmaco chiamato memantina – che è attualmente utilizzato per gestire i sintomi dell’Alzheimer – possa effettivamente aiutare a prevenire la malattia. Questo, tuttavia, potrebbe accadere solo se una persona prende il farmaco prima che i sintomi siano impostati.

“Sulla base di ciò che abbiamo imparato finora, è mia opinione che non saremo mai in grado di curare il morbo di Alzheimer trattando i pazienti una volta diventati sintomatici”, afferma il professor George Bloom, dell’Università della Virginia, che ha supervisionato lo studio .

“La migliore speranza per sconfiggere questa malattia è riconoscere prima i pazienti a rischio e iniziare a trattarli profilatticamente con nuovi farmaci e forse con aggiustamenti dello stile di vita che ridurranno il tasso di progressione della fase silenziosa della malattia”, dice, aggiungendo “Idealmente, impediremmo che iniziasse in primo luogo.”

La rivista Alzheimer & Demenza ha pubblicato i risultati del team .

Il processo di rientro del ciclo cellulare

I ricercatori spiegano che la malattia di Alzheimer inizia in realtà molto tempo prima che i sintomi inizino a manifestarsi – forse anche un decennio o più in anticipo.

Una delle caratteristiche della condizione è che, una volta colpite dalla malattia, le cellule cerebrali tentano di dividersi – forse per bilanciare la morte di altri neuroni – solo per morire, comunque.

In ogni caso, l’ulteriore divisione delle cellule cerebrali completamente formate è insolita e non si verifica in un cervello sano. Il tentativo di divisione dei neuroni colpiti è chiamato “processo di rientro del ciclo cellulare”.

“È stato stimato che fino al 90% della morte dei neuroni che si verifica nel cervello di Alzheimer segue questo processo di rientro del ciclo cellulare, che è un tentativo anormale di dividere”, spiega il prof. Bloom.

“Entro la fine del decorso della malattia, il paziente avrà perso circa il 30 percento dei neuroni nei lobi frontali del cervello,” stima.

La coautrice dello studio Erin Kodis, ex dottoressa del Prof. Bloom, ha formato la sua ipotesi su ciò che scatena questo meccanismo.

L’eccesso di calcio, crede, entra nei neuroni attraverso speciali recettori chiamati recettori NMDA sulla superficie delle cellule. Ciò spinge le cellule cerebrali a iniziare a dividersi.

Dopo una serie di esperimenti di laboratorio, Kodis ha confermato che la sua ipotesi era corretta. Questo meccanismo è messo in moto prima della formazione delle placche amiloidi, caratteristiche del morbo di Alzheimer, nel cervello.

Alla fine, tuttavia, le molecole di un aminoacido chiamato beta amiloide si uniscono per formare placche di amiloide tossiche.

Memantina potrebbe avere “proprietà potenti”

Kodis ha visto che quando i neuroni incontrano molecole di beta-amiloide nelle fasi iniziali che precedono l’accumulo di placca, i recettori NMDA si aprono per ricevere l’eccesso di calcio che alla fine porta alla loro distruzione.

Ma poi il ricercatore ha fatto un’altra scoperta: la memantina  ha impedito il rientro del ciclo cellulare chiudendo i recettori NMDA sulla superficie dei neuroni.

Gli esperimenti suggeriscono che la memantina potrebbe avere potenti proprietà modificanti la malattia se potesse essere somministrata ai pazienti molto prima che diventino sintomatici e diagnosticati con la malattia di Alzheimer”.

Prof. George Bloom

“Forse questo potrebbe prevenire la malattia o rallentare la sua progressione abbastanza a lungo che l’età media di insorgenza dei sintomi potrebbe essere significativamente più tardi, se dovesse accadere del tutto”, aggiunge il Prof. Bloom.

Questi risultati sono particolarmente promettenti; la memantina ha pochi effetti collaterali noti e quelli che sono stati segnalati sono rari e non hanno un impatto significativo sul benessere di una persona.

Il professor Bloom ritiene che, in futuro, un utile approccio preventivo potrebbe essere quello di sottoporre a screening le persone per comunicare ai giovani che sono esposti all’Alzheimer il prima possibile.

Gli specialisti potrebbero quindi prescrivere memantina a quelli a maggior rischio di malattia, dice. Le persone potrebbero dover prendere il farmaco per tutta la vita per tenere a bada l’Alzheimer – o almeno sotto controllo.

“Non voglio alimentare false speranze”, afferma il prof. Bloom. Tuttavia, continua, “[questa] idea di usare memantine come vaschetta profilattica, sarà perché ora comprendiamo che il calcio è uno degli agenti che fa iniziare la malattia, e potremmo essere in grado di fermarci o rallentare il processo se fatto molto presto. “

Attualmente, il professor Bloom e colleghi stanno pianificando una sperimentazione clinica per testare la strategia preventiva che hanno delineato nello studio.

Alzheimer: “Forte evidenza” di coinvolgimento del virus


Un’ampia analisi di diversi tipi di dati dai test post mortem del tessuto cerebrale supporta l’idea che i virus siano coinvolti nella malattia di Alzheimer.
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Che ruolo hanno i virus nella malattia di Alzheimer?

I ricercatori – tra cui specialisti della Icahn School of Medicine del Mount Sinai a New York City, New York e Arizona State University a Phoenix – hanno scoperto che il cervello delle persone con Alzheimer aveva più herpesvirus umani HHV-6A e HHV-7 rispetto ai cervelli di persone senza la malattia

Il nuovo studio è stato finanziato dal National Institute on Aging, che fa parte del National Institutes of Health (NIH), e un articolo su di esso sarà presto pubblicato sulla rivista Neuron.

Il documento di studio descrive un’indagine complessa e “multiscala” che coinvolge modelli informatici avanzati che si basano su diversi livelli di dati. I dati comprendono prove relative a: DNA, molecole di RNA che lo trascrivono e proteine; e caratteristiche cliniche e patologiche.

Fornisce prove convincenti di come i virus potrebbero essere coinvolti in “reti genetiche regolatorie” che gli scienziati ritengono possano portare alla malattia di Alzheimer .

Ma, mentre sostiene l’idea che i virus svolgono un ruolo, non mostra chiaramente se i virus causano l’Alzheimer o se siano semplicemente “passeggeri opportunisti” del processo patologico.

Tuttavia, imparare di più sul coinvolgimento dei virus aiuta a migliorare la nostra conoscenza della biologia del morbo di Alzheimer e potrebbe portare a nuovi trattamenti.

Il dott. Richard J. Hodes, direttore del National Institute on Aging, afferma che l’evidenza “rafforza la complessità dell’Alzheimer” e dovrebbe aiutare tutti i ricercatori a indagare sulla malattia “in modo più approfondito”.

La malattia di Alzheimer è in aumento

L’Alzheimer è una malattia che distrugge il cervello che uccide i neuroni o le cellule cerebrali e peggiora nel tempo. Man mano che progredisce, ci deruba della nostra capacità di pensare, ricordare, avere conversazioni, contribuire alla società e condurre una vita indipendente.

La malattia è la principale causa di demenza , che colpisce circa 50 milioni di persone in tutto il mondo , con circa 10 milioni di nuovi casi ogni anno.

Negli Stati Uniti, dove il numero di persone che convivono con la malattia sta aumentando rapidamente, l’Alzheimer è una delle principali cause di cattiva salute e disabilità e la sesta causa principale di morte.

La malattia colpisce attualmente circa 1,7 milioni di persone in Italia. Si prevede che tale cifra aumenterà fino a poco meno di 3 milioni entro il 2050, quando i costi annuali della demenza saranno quasi quadruplicati.

Nessuno ha ancora scoperto la causa principale dell’Alzheimer. Tuttavia, la crescente evidenza suggerisce che è complessa e probabilmente coinvolge diversi processi biologici, come l’accumulo di forme tossiche di tau e proteine ​​amiloidi nel cervello.

L’idea che i microbi – e il modo in cui il corpo si difende contro di loro – siano coinvolti nello sviluppo del morbo di Alzheimer è in circolazione da 60 anni o più.

In particolare, gli autori dello studio osservano che dagli anni ’80 “centinaia” di studi hanno riportato associazioni tra la malattia di Alzheimer e vari microbi, inclusi gli herpesvirus.

È necessario chiarire i meccanismi virali sottostanti

Tuttavia, oltre a suggerire un collegamento, nessuno di questi studi ha gettato molta luce sulla biologia sottostante e non è emersa una “associazione coerente con specifiche specie virali”.

Un possibile processo patologico che coinvolge virus è stato suggerito da ricerche più recenti che hanno dimostrato come vari tipi di microbi possano “stimolare” l’accumulo di beta-amiloide.

Ciuffi tossici della proteina sono stati trovati nel cervello di persone che avevano l’Alzheimer quando morivano.

Il nuovo studio è iniziato come una ricerca di nuovi trattamenti di Alzheimer nel vasto deposito di farmaci che sono già stati approvati per l’uso in altre malattie.

Per fare questo, i team hanno dovuto creare mappe delle varie reti genetiche e biologiche del morbo di Alzheimer in modo che potessero confrontarle e come potrebbero essere influenzate da diversi farmaci.

Fu durante questo processo che scoprirono che il morbo di Alzheimer probabilmente coinvolge un complesso insieme di fattori, tra cui le caratteristiche genetiche della persona con la malattia e i virus a cui sono esposti durante la loro vita.

Usando i dati di una serie di banche del cervello e studi di coorte, il team ha adottato un approccio graduale. Hanno identificato le sequenze virali probabili con l’aiuto di informazioni dal Monte Sinai Brain Bank. Poi li hanno confermati usando i dati della Mayo Clinic Brain Bank, il progetto Memoria e Invecchiamento e lo studio degli ordini religiosi.

Aggiungendo dati dal Centro di Ricerca sulle Malattie di Alzheimer di Emory, i ricercatori hanno raccolto più indizi su come le varie sequenze virali potrebbero alterare i livelli proteici nel cervello.

Risultati chiave

Dopo ulteriori analisi utilizzando modelli computerizzati avanzati, il team ha fatto diversi risultati importanti. Il primo era che gli herpesvirus HHV-6A e HHV-7 sembravano essere più prevalenti nei campioni prelevati dal cervello di persone con malattia di Alzheimer.

Un’altra scoperta importante è stata la scoperta di diverse “sovrapposizioni” tra “interazioni virus-ospite e geni associati al rischio di Alzheimer”.

I ricercatori hanno anche trovato prove che coinvolgono geni, trascrizione di geni e proteine ​​di diversi virus che influenzano la biologia della malattia di Alzheimer.

L’ipotesi che i virus abbiano un ruolo nella malattia del cervello non è nuova, ma questo è il primo studio a fornire prove forti basate su approcci imparziali e grandi set di dati che supportano questa linea di ricerca”.

Dr. Richard J. Hodes