Tossina di Escherichia coli legata a malattia infiammatoria intestinale

Una nuova ricerca suggerisce che una tossina prodotta dai batteri E. coli possa essere ciò che scatena l’infiammazione nella malattia infiammatoria intestinale.
uomo con mal di pancia farmajet

I sintomi dolorosi di IBD possono essere causati da una tossina prodotta da batteri E. coli.

Il termine malattia infiammatoria intestinale (IBD) descrive condizioni caratterizzate da infiammazione cronica nel tratto gastrointestinale, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.

Negli Stati Uniti, si stima che 3 milioni di persone vivano con questa condizione.

Mentre la causa precisa dell’IBD è sconosciuta, i ricercatori sanno che è causata da una reazione eccessiva del sistema immunitario al tratto gastrointestinale, che causa l’infiammazione.

Questa reazione tende a verificarsi nelle persone che sono geneticamente predisposti alla condizione. Tuttavia, ci sono anche fattori ambientali in gioco che innescano questa risposta immunitaria – e questi fattori rimangono un mistero.

Ora, gli scienziati potrebbero essersi imbattuti in una scoperta interessante che ci induce a indurre su uno di questi potenziali fattori scatenanti.

I ricercatori del John Innes Center, a Norwich, nel Regno Unito, che lavorano in collaborazione con il Brigham and Women’s Hospital (BWH) di Boston, MA, pensano che i sottoprodotti di una tossina chiamata microcina B17 possano causare infiammazione nell’IBD.

La Microcin B17 è prodotta da E. coli ( Escherichia coli ), un batterio che si trova spesso nelle viscere degli umani e di altri animali.

E. coli produce microcine B17 per combattere altri batteri nell’intestino. Ciò ha reso la tossina potenzialmente utile nella ricerca di un nuovo antibiotico – qualcosa che il team di ricercatori con sede nel Regno Unito stavano indagando da tempo prima che il gruppo di Boston li contattasse.

Il primo autore del nuovo documento è Shankar S. Iyer della BWH e Harvard Medical School di Boston, e i risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell .

Una “scoperta casuale” può spiegare IBD

Il Prof. Tony Maxwell, che ha guidato il team con sede nel Regno Unito, spiega come hanno trovato il link:

“Questa è in gran parte una scoperta casuale. Abbiamo studiato questa tossina per le sue proprietà antibatteriche e siamo stati contattati dal Prof. Richard Blumberg che guida il gruppo di Boston per ragioni diverse – pensavano che potesse esserci una connessione tra la tossina e l’IBD. ”

Per vedere se questo era il caso, i ricercatori hanno sperimentato l’uso di modelli murini di colite e colture di cellule del colon. Hanno anche progettato una versione sintetica della microcina B17 per vedere se avrebbe indotto un’infiammazione nel colon dei topi.

Gli scienziati hanno scoperto che, in effetti, la microcina B17 induce l’infiammazione intestinale in vivo. Questa infiammazione dipendeva dalle proteine ​​CD1d.

Le proteine CD1d sono molecole che “mediano la presentazione principalmente di antigeni lipidici e glicolipidi” alle cellule T – un tipo di globuli bianchi che svolge un ruolo chiave nell’immunità.

Il Prof. Maxwell spiega ulteriormente i risultati, dicendo “I batteri che vivono dentro di noi hanno un grande impatto sul benessere”.

“Latorsione qui è che non è il batterio di E. coli ma la tossina prodotta dai batteri che sembra avere un effetto”.

Prof. Tony Maxwell

“Producono queste tossine per uccidere i loro vicini nella loro lotta per le nicchie ecologiche, ma sembra che i prodotti di degradazione della tossina possano iniziare l’infiammazione intestinale”, aggiunge il ricercatore.

Inoltre, la ricerca suggerisce anche che gli oxazoli alimentari e microbici , in generale, innescano l’infiammazione intestinale.

Gli oxazoli sono una classe di composti organici aromatici che hanno proprietà antibatteriche, antimicotiche e antinfiammatorie, che li rendono una buona base per diversi antibiotici, tra le altre applicazioni.

Fred Collin, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio del Prof. Maxwell e co-autore dello studio afferma: “Questi risultati faranno progredire la nostra comprensione di come l’infiammazione intestinale associata alla IBD possa essere innescata e offrire nuove speranze di una futura terapia potenziale”.

Farmaci antiparassitari esistenti possono combattere il Cancro alla prostata e il cancro del colon. Farmajet News

Farmaci antiparassitari esistenti possono combattere il Cancro alla prostata e il cancro del colon

Pubblicato Sabato 13 Gennaio 2018
Una nuova ricerca ha trovato prove che suggeriscono che il nitazoxanide, una sostanza contenuta in farmaci antiparassitari, potrebbe essere efficace nel deterrere la crescita delle cellule tumorali della prostata e del colon.
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I ricercatori sperano che un farmaco esistente possa aprire la strada a nuovi trattamenti per il cancro del colon e della prostata.

Secondo l’American Cancer Society (ACS), il cancro alla prostata è il secondo tipo di cancro più comune tra gli uomini negli Stati Uniti. Il cancro alla prostata rappresenta il 9,6% di tutti i nuovi casi di cancro negli Stati Uniti, mentre il cancro del colon-retto rappresenta l’ 8% di tutti i casi di nuova diagnosi nel paese.

Nel caso del carcinoma della prostata e del colon , la disregolazione di una via di segnalazione cellulare chiamata segnalazione Wnt (wingless) / Beta-catenina può portare alla crescita e alla proliferazione delle cellule tumorali.

Ricercatori dell’Università di Bergen in Norvegia hanno recentemente cercato di esplorare il potenziale dei farmaci già disponibili per interagire e inibire questa proliferazione delle cellule tumorali.

Il Prof. Karl-Henning Kalland e il suo team hanno ora isolato una sostanza chiamata nitazoxanide (NTZ), contenuta in farmaci antiparassitari esistenti, potenzialmente efficace contro la crescita delle cellule tumorali.

Abbiamo scoperto che questa sostanza specifica sta bloccando la via di segnalazione nelle cellule tumorali e [facendo] loro smettono di crescere.Non spesso i ricercatori scoprono una sostanza che bersaglia specifiche molecole esattamente come questa.”

Prof. Karl-Henning Kalland

I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Nature Chemical Biology .

La droga disponibile blocca la crescita delle cellule tumorali

“Abbiamo valutato gli effetti di NTZ sulle cellule di cancro del colon umano attivate da Wnt “, riporta il team. Notano anche che il cancro al colon e le cellule di cancro alla prostata mostrano alti livelli di beta-catenina attivata da Wnt (senza ali). Questa è una proteina che aiuta a regolare la trascrizione genica e l’interazione cellulare.

Quando la segnalazione della beta-catenina è difettosa, le cellule cancerogene possono svilupparsi. Può anche rendere le cellule tumorali più resistenti.

Il team ha scoperto che NTZ potrebbe agire sulla via beta-catenina attivata per bloccarla efficacemente e fermare la crescita delle cellule tumorali.

“Siamo i primi ricercatori”, afferma il prof. Kalland, “che hanno mappato i complessi meccanismi molecolari coinvolti in questo processo”.

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Spiega anche perché la sperimentazione di farmaci già conosciuti e approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) sia così importante. I farmaci regolati dalla FDA sono già stati testati in studi clinici e utilizzati nei trattamenti, così gli scienziati e gli operatori sanitari hanno familiarità con i loro possibili effetti sul corpo.

L’uso di NTZ in immunoterapia deve essere testato

“Il vantaggio di testare farmaci già approvati”, dice il prof. Kalland, “è che sappiamo che lavorano nel corpo umano e non hanno effetti collaterali gravi, il che significa che un trattamento futuro potrebbe avvenire più rapidamente.”

Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per accertare il pieno potenziale di NTZ nel trattamento del cancro della prostata e del colon.

L’effetto di questa sostanza sulla via di segnalazione attivata della beta-catenina influisce anche sulla risposta immunitaria del corpo, spiegano i ricercatori. Nei loro esperimenti, hanno notato che NTZ sembra stimolare il sistema immunitario in azione.

“Al momento”, aggiunge il prof. Kalland, “stiamo lavorando su come rafforzare la nostra continua terapia immunitaria contro il cancro alla prostata usando i meccanismi che abbiamo scoperto della NTZ”.

Seguendo i risultati ottenuti in questo studio, lui e il suo team stanno conducendo la prima fase di uno studio clinico mirato all’uso dell’immunoterapia nel trattamento del cancro alla prostata.