La celiachia può essere trattata con farmaci per la fibrosi cistica ?

Una nuova ricerca indaga le somiglianze molecolari tra celiachia e fibrosi cistica. I risultati suggeriscono che un composto sviluppato per la fibrosi cistica può anche trattare la malattia celiaca.
celiachia

Nuove ricerche potrebbero avvicinarci a un trattamento per la celiachia.

La celiachia è una malattia autoimmune che colpisce 1 persona su 141 negli Stati Uniti.

La condizione è innescata dal consumo di glutine – una proteina che può essere trovata nel grano, nell’orzo e nella segale e in alimenti come pane, pasta e prodotti da forno.

In una persona affetta da celiachia, il consumo di glutine induce il sistema immunitario ad attaccare il muco che riveste l’interno dell’intestino tenue.

Questo può innescare una serie di sintomi digestivi, come gonfiore, nausea, vomito, diarrea cronica e mal di stomaco.

Gli attuali rimedi per la malattia implicano l’evitare il glutine, ma una nuova ricerca , pubblicata su The EMBO Journal, indica nuovi bersagli terapeutici che potrebbero presto portare a trattamenti efficaci.

Lo studio è stato condotto da Luigi Maiuri, dell’Istituto scientifico San Raffaele di Milano, nonché da Valeria Raia, dell’Università di Napoli Federico II in Italia e Guido Kroemer, dell’Università Paris Descartes in Francia.

Chiave proteica nella fibrosi cistica, malattia celiaca

Maiuri spiega il punto di partenza della ricerca, osservando che la prevalenza della malattia celiaca è circa tre volte più alta tra le persone con fibrosi cistica , una condizione in cui uno spesso strato di muco si accumula nei polmoni e nell’intestino.

“Questa co-occorrenza ci ha portato a chiederci se esiste una connessione tra le due malattie a livello molecolare”, afferma Maiuri.

Come spiegano i ricercatori, la fibrosi cistica è causata da mutazioni in un gene che codifica per una proteina denominata regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).

CFTR è una proteina di trasporto di ioni che mantiene il fluido di muco. Quando questa proteina è difettosa, il muco diventa appiccicoso e intasato.

Le mutazioni genetiche nel CFTR attivano anche il sistema immunitario, innescando una serie di reazioni nei polmoni e nell’intestino.

Tali cambiamenti ricordano gli effetti del glutine nelle persone con malattia celiaca, quindi il team ha deciso di studiare le reazioni a catena molecolare in dettaglio, sperando di scoprire cosa c’era dietro le somiglianze.

I ricercatori hanno studiato linee di cellule umane da persone intolleranti al glutine e hanno scoperto che un peptide chiamato P31-43 si lega al CFTR, inibendone la funzione. Ciò ha provocato il cellulare stress e infiammazione.

I risultati indicano che il CFTR è cruciale nella sensibilità al glutine.

I potenziatori di CFTR possono trattare la celiachia

I ricercatori hanno anche identificato un composto chiamato VX-770, che può impedire a P31-43 di compromettere la funzione del CFTR.

Il team ha dato ai topi intolleranti al glutine VX-770 e ha scoperto che impediva i sintomi intestinali nei roditori. 

Hanno quindi replicato questi risultati nelle linee cellulari umane, scoprendo che la pre-incubazione con VX-770 ha fermato il peptide P31-43 dall’attivare una risposta immunitaria.

VX-770 è un potenziatore di CFTR, un composto farmacologico sviluppato dagli scienziati per trattare la fibrosi cistica.

I nuovi risultati suggeriscono che i potenziatori di CFTR possono anche trattare la malattia celiaca.

Maiuri, Raia e colleghi concludono:

Questo studio identifica il CFTR come bersaglio molecolare del glutine che contribuisce alla patogenesi [celiachia], fornendo la base scientifica per la reintegrazione di potenzianti di CFTR per la prevenzione o il trattamento di [celiachia].”

I ricercatori aggiungono che “Le sperimentazioni cliniche future devono esplorare se la somministrazione orale di potenzianti di CFTR […] possa essere capace [di interferire] con la patogenesi [celiaca], [permettendo] agli individui celiaci di evitare comorbidità autoimmuni senza cambiare dieta”.

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