IBD può ridurre la qualità della vita, quindi trovare nuovi trattamenti per questo è vitale.
I ricercatori del Medical Discovery Institute di Sanford Burnham Prebys (SBP) di La Jolla, California, e dell’Istituto tecnologico Technion-Israel di Haifa hanno identificato un ruolo per una proteina chiamata RNF5, che è abbondante nelle cellule che rivestono l’intestino.
Hanno scoperto che RNF5 controlla l’attività di S100A8, una proteina già nota per essere un promotore dell’infiammazione .
Manipolando il gene RNF5 nei topi, gli scienziati hanno scoperto che RNF5 mantiene S100A8 stabile nelle cellule del rivestimento intestinale e che la sua assenza libera il potere pro-infiammatorio di S100A8.
I ricercatori riportano le loro nuove scoperte in un documento di studio che compare nella rivista Cell Reports .
Malattia infiammatoria intestinale (IBD) è il termine generale per una serie di disturbi che infiammano persistentemente il tratto gastrointestinale, o intestino.
Ci sono due tipi principali di IBD: il morbo di Crohn , che può infiammare qualsiasi parte dell’intestino tra la bocca e l’ano; e colite ulcerosa, che colpisce principalmente il colon.
Un ‘urgente bisogno’ per i nuovi trattamenti IBD
L’IBD può causare sintomi che, a loro volta, causano disagio, dolore e angoscia. Questi includono: diarrea , costipazione , sanguinamento rettale, dolore addominale e crampi, e un’improvvisa e urgente necessità di andare in bagno.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 3 milioni di adulti negli in Italia riferiscono di aver ricevuto una diagnosi di IBD.
I trattamenti attuali non funzionano in tutti i casi e possono anche diventare meno efficaci nel tempo.
“Le persone con IBD hanno urgente bisogno di nuove terapie”, dice l’investigatore senior Ze’ev A. Ronai, professore nel Centro per i tumori designato da NCI a SBP.
Nonostante sia noto da tempo che le proteine infiammatorie sono coinvolte nell’IBD, il meccanismo di guida sottostante è rimasto un mistero.
I recenti risultati hanno aiutato a risolvere gran parte di questo mistero e ora dovrebbero portare a trattamenti mirati più coerenti.
RNF5 moderato S100A8 pro-infiammatorio
Il prof. Ronai e il team hanno notato che i topi privi del gene RNF5 avevano una piccola infiammazione intestinale. Hanno, tuttavia, sviluppato una colite acuta quando esposti a destrano solfato di sodio, che è un composto che induce infiammazione. Questo test ha suggerito che RNF5 potrebbe avere un ruolo chiave nel fermare l’infiammazione.
Gli investigatori quindi hanno cercato proteine proinfiammatorie che RNF5 potesse tenere sotto controllo e hanno deciso che il candidato più probabile era S100A8, che era già stato associato a diverse condizioni infiammatorie ed è anche usato come biomarker per aiutare la diagnosi di IBD.
I topi eliminati dalla RNF5 avevano anche livelli più alti di S100A8 nel sangue e nelle cellule che rivestivano il loro stomaco. Dando ai topi anche gli anticorpi neutralizzanti S100A8 hanno fermato i sintomi della colite acuta, confermando il ruolo della proteina nel guidare l’infiammazione.
“I nostri risultati”, afferma il prof. Ronai, “indicano che RNF5 è il blocco che tiene sotto controllo una proteina infiammatoria chiave.”
Rompere la serratura è come aprire “la scatola di Pandora”, aggiunge, e il risultato è che “S100A8 viene rilasciato per causare infiammazione”.
Risultati confermati in campioni umani
In una serie finale di esperimenti, i ricercatori hanno confermato i loro risultati in campioni di budello umano. Hanno testato campioni di tessuto prelevati dall’intestino di 19 persone con colite ulcerosa e confrontato i risultati con test eseguiti su tessuti sani.
I test hanno rivelato che bassi livelli di RNF5 e alti livelli di S100A8 correlavano con la gravità della malattia, che rifletteva i risultati dei topi eliminati dall’RNF5 .
I risultati sono coerenti con l’idea che IBD possa rispondere ai farmaci che disattivano S100A8 o regolano l’RNF5, suggerisce il Prof. Ronai.
“Anche RNF5 sembra essere un potenziale predittore della gravità della malattia e potrebbe essere utilizzato come marker diagnostico”, conclude.
“Una volta identificato S100A8 come proteina regolata da RNF5 nelle cellule che rivestono l’intestino, ci siamo resi conto che potremmo aver identificato un giocatore importante nell’IBD.”
Prof. Ze’ev A. Ronai
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