Un Farmaco Anti Micotico uccide le cellule tumorali dormienti del colon-retto.

Il cancro colorettale è il quarto tipo di cancro più comunemente diagnosticato negli Stati Uniti. Sebbene siano disponibili vari trattamenti per questo, alcune cellule tumorali sono resistenti alla terapia. Ora, la ricerca suggerisce che un farmaco antifungino può essere efficace contro queste cellule persistenti.
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Può itraconazolo, un farmaco antifungino, eliminare le cellule tumorali resistenti alla terapia e arrestare la progressione del tumore?

Il farmaco itraconazolo viene in genere utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine.

Questi possono includere alcuni tipi di lievito vaginale ( candidosi vulvovaginale ) e infezioni fungine sulle mani e sui piedi ( Tinea pedis e Tinea manuum ).

Ma i ricercatori del Cambridge Institute del Cancer Research UK hanno suggerito un uso nuovo di zecca per questa sostanza – vale a dire, come trattamento in grado di eliminare le cellule tumorali dormienti nel cancro del colon-retto .

Questo è uno dei tipi di cancro più comuni negli Stati Uniti e si stima che 140.250 persone apprenderanno di avere questa malattia nel 2018, secondo il National Cancer Institute (NCI).

“Una delle maggiori sfide nel trattamento di qualsiasi tipo di tumore è la diversità delle diverse cellule all’interno dello stesso tumore”, spiega l’autore co-conduttore Dr. Simon Buczacki, che ha partecipato al nuovo studio per studiare l’effetto di itraconazolo sulle cellule tumorali del colon-retto dormienti.

In questo studio, prosegue, il team “ha preso di mira un tipo di cellula che giace addormentata nei tumori dell’intestino, rimanendo insensibile al trattamento e mettendo il paziente a rischio che il tumore ritorni”.

In esperimenti condotti su topi, il Dr. Buczacki e il team hanno scoperto che il farmaco antifungino può essere in grado di innescare la morte di un tipo di cellule cancerose del colon-retto tipicamente immuni al trattamento.

Queste cellule tumorali si trovano in uno stato di inattività, o “dormienza”, quindi non rispondono alle solite terapie, come la chemioterapia , che mirano e distruggono le cellule tumorali attive.

Quindi, anche se un trattamento è efficace nel distruggere la maggior parte delle cellule maligne, queste unità dormienti rimarranno inalterate, mettendo la persona a rischio di avere una recidiva del cancro in seguito.

Itraconazolo blocca la progressione del tumore

Nello studio – i cui risultati sono stati pubblicati sul Journal of Experimental Medicine – i ricercatori hanno lavorato con tumori del cancro coltivati ​​in modelli di cancro del colon-retto.

Prima di tutto, si sono concentrati sull’individuazione di quali vie di segnalazione erano coinvolte nel controllo della dormienza cellulare nel caso di tumori cancerosi. Hanno visto che, per il cancro del colon-retto, ci sono due percorsi : Wnt e ” riccio “.

Quindi, hanno testato l’efficacia di vari farmaci su questi due percorsi, ed è stato allora che hanno notato il potenziale terapeutico di itraconazolo.

Il Dr. Buczacki e il team hanno scoperto che itraconazolo interferiva con il percorso Wnt, che ha portato all’eliminazione delle cellule dormienti e bloccato la crescita del tumore.

“La cosa interessante è che questo farmaco sembra dare il calcio alle cellule dormienti e non dormienti”, osserva il dottor Buczacki.

“Costringe le cellule a ritornare in un breve ciclo di crescita”, spiega, “prima di sbattere su un pulsante irreversibile di” stop “, entrando in un fermo permanente che è noto come senescenza.”

Seguendo questi risultati promettenti, il team vorrebbe eventualmente testare l’efficacia di questo farmaco negli studi clinici, su pazienti con carcinoma del colon-retto in fase avanzata.

Un altro passo sarebbe quello di accertare se itraconazolo sarebbe più efficace da solo o utilizzato in terapia combinata, somministrato insieme ad altri farmaci.

Il prof. Greg Hannon – direttore del Cambridge Institute del Cancer Research UK – commenta la scoperta, definendo la ricerca uno “studio innovativo” che “ha compiuto un passo avanti nell’affrontare una delle maggiori sfide nella ricerca sul cancro”.

“La presenza di cellule tumorali dormienti resistenti ai farmaci è un problema in molti tipi di cancro”, dice.

Se troviamo modi per indirizzare queste cellule nel cancro dell’intestino, potrebbe fornire intuizioni per affrontare il problema delle cellule tumorali dormienti più in generale”.

Prof. Greg Hannon

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