Dalla Ricerca Farmaceutica in arrivo nuove molecole per combattere il Dolore

Ricercatori dell’Università del Texas a Dallas hanno creato una molecola mimante di RNA che blocca la serie di reazioni di sensibilizzazione al dolore che normalmente seguono una lesione.
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Questa “molecola del falso” potrebbe aiutare a creare migliori farmaci per il dolore?

Credono che ciò che hanno scoperto sulla loro “molecola esca” aprirà la strada a una nuova classe di farmaci che prevengono il dolore all’inizio senza il rischio di dipendenza .

Un documento di studio pubblicato sulla rivista Nature Communications descrive come la “mimica di RNA sintetico riduce la sensibilizzazione al dolore nei topi” bloccando la creazione di proteine ​​che segnalano il dolore.

“Stiamo manipolando un passo della sintesi proteica”, spiega l’autore dello studio senior Dr. Zachary Campbell, il cui laboratorio è specializzato nella ricerca dei meccanismi molecolari del dolore.

“I nostri risultati indicano che il trattamento locale con l’esca può prevenire il dolore e l’ infiammazione causati da una lesione tissutale”, aggiunge.

Necessità di affrontare la crisi degli oppioidi

Circa un terzo della popolazione degli Stati Uniti – che è stimata in 100 milioni di persone – è affetta da dolore cronico, “la ragione principale per cui gli americani sono disabili”.

“Il dolore scarsamente trattato causa enormi sofferenze umane”, spiega il dott. Campbell, “oltre a un enorme onere per i sistemi di assistenza medica e la nostra società”.

Un’altra preoccupazione importante è il rapido aumento delle prescrizioni per i farmaci antidolorifici che si sono verificati negli ultimi anni, che è stato accompagnato da aumenti in caso di sovradosaggio accidentale così come da ricoveri ospedalieri per dipendenza da farmaci.

I dati delle indagini nazionali statunitensi raccolti nel 2015 mostrano che quasi 92 milioni di persone avevano usato oppioidi da prescrizione durante l’anno precedente. Questa cifra comprende circa 11,5 milioni di persone che hanno “usato male” le droghe, la maggior parte delle quali ha affermato di averle ottenute per alleviare il dolore.

Sollievo dal dolore che evita il cervello

Gli oppioidi sono i farmaci ” più ampiamente usati ed efficaci ” per il trattamento del dolore. Tuttavia, hanno uno svantaggio maggiore: interagiscono con le aree del cervello che si occupano di ricompensa ed emozione.

Il lavoro svolto dal Dr. Campbell e dal suo team potrebbe portare a farmaci antidolorifici che non influenzano il cervello.

Essi suggeriscono che il loro studio mostra che “lo sviluppo del dolore cronico richiede una sintesi proteica locale regolata” sul sito della lesione.

Le molecole di esca che hanno ideato agiscono in meccanismi molecolari che coinvolgono i nocicettori, che sono cellule specializzate nel sito di lesioni che comunicano segnali di dolore al cervello.

A seguito di un infortunio, le molecole di RNA messaggero traducono il codice contenuto nel DNA in istruzioni per la produzione di proteine ​​che segnalano il dolore.

Imitando l’RNA, la molecola esca interrompe il processo che produce le proteine. Iniettato nel sito di ferita nei topi, ha ridotto la “risposta comportamentale al dolore”, affermano i ricercatori.

La molecola che imita l’RNA rallenta lentamente

“Quando si ha una ferita, certe molecole sono fatte rapidamente: con questo tallone d’Achille in mente”, dice il dott. Campbell, “ci siamo proposti di sabotare la serie normale di eventi che producono dolore nel luogo di un infortunio”.

“In sostanza”, aggiunge, “eliminiamo il potenziale per lo stato doloroso patologico di emergere”. La nuova molecola che lui e i suoi colleghi hanno escogitato supera anche una grande sfida della medicina basata sull’RNA: i composti dell’RNA metabolizzano molto rapidamente.

“Le molecole che degradano rapidamente nelle cellule non sono grandi candidati ai farmaci”, spiega il dott. Campbell, aggiungendo: “La stabilità dei nostri composti è un ordine di grandezza maggiore rispetto all’RNA non modificato”.

Osserva che il loro studio è il primo a creare un “mimico chimicamente stabilizzato per inibire competitivamente l’RNA per interrompere le interazioni tra proteine ​​RNA”.

Lui e il suo team suggeriscono che le loro scoperte migliorano anche la nostra comprensione di queste interazioni e aprono una “nuova area della scienza” completamente nuova.

L’attuale crisi degli oppioidi mette in luce la necessità di trattamenti per il dolore che non creano dipendenze, speriamo che questo sia un passo in questa direzione”.

Dr. Zachary Campbell

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