Dividi e conquista: le metastasi possono essere controllate?

La capacità del cancro di metastatizzare – muoversi attraverso il corpo e mettere radici in una posizione lontana – è una spina nel fianco dei trattamenti contro il cancro.

Un tumore localizzato è molto più facile da trattare e le probabilità di sopravvivenza sono maggiori. Una volta che il tumore si è spostato, può essere più difficile da controllare . Circa il 30% delle persone con tumore al seno sperimenta metastasi, che interessano comunemente i linfonodi, le ossa, il cervello, i polmoni e il fegato.

Comprendere il modo in cui un tumore configura un negozio in parti distanti del corpo è un’importante area di studio. Il problema è che il cancro è incredibilmente abile nel trovare una nuova posizione; infatti, i tumori inviano costantemente cellule nel sangue per vedere se prendono piede e prosperano. Sono anche esperti nel reclutare l’assistenza cellulare e rendere la loro nuova casa perfetta per sostenere la loro continua crescita.

Una nuova ricerca, guardando un metabolita chiamato 20-HETE, spera di imparare come possiamo interrompere la capacità del cancro di riuscire in tessuti distanti.

Che cos’è 20-HETE?

20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraenoic acid) è un prodotto di degradazione dell’acido arachidonico, un acido grasso usato ampiamente in tutto il corpo. 20-HETE svolge una serie di ruoli utili, tra cui la regolazione del tono vascolare, il flusso di sangue agli organi e il trasporto di sodio e fluidi nel rene. Il metabolita svolge anche un ruolo nell’infiammazione , aiutando il corpo a combattere le infezioni e altre malattie.

A parte i suoi effetti naturali e positivi, il 20-HETE sembra avere un lato più oscuro e sinistro; queste torbide profondità sono attualmente scandagliate dal collega post dottorato Dr. Thaiz F. Borin e dal suo team alla Augusta University, GA. Le sue ultime scoperte sono state pubblicate questa settimana su PLOS ONE .

Il co-autore Dr. BR Achyut, assistente professore nel Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare di MCG, spiega la personalità di 20-HETE Jekyll and Hyde:

“C’è una funzione normale e c’è una funzione associata al tumore: i tumori colpiscono il nostro sistema e usano quella molecola contro di noi”.

Secondo studi recenti, 20-HETE fornisce al cancro praticamente tutto ciò di cui ha bisogno; fa parte dell’ipotesi “seme e suolo”. Perché una cellula cancerosa si sollevi e si muova, ha bisogno di tutte le sue trasformazioni. Deve staccarsi dalla sua posizione e diventare abbastanza aggressivo per sopravvivere al viaggio; quindi, una volta trovato un nuovo sito, deve reclutare tessuti di supporto e vasi sanguigni.

Secondo il dott. Ali S. Arbab, leader dell’iniziativa di tumore dell’angiogenesi presso il Georgia Cancer Center, studi recenti dimostrano che il 20-HETE prepara il nuovo sito in vari modi. Il metabolita attiva chinasi proteiche utili e fattori di crescita che incoraggiano le cellule a crescere di dimensioni, proliferare e differenziarsi.

Per prosperare, i tumori dipendono anche dalla creazione di nuovi vasi sanguigni, e il 20-HETE può aiutare in questo senso. Inoltre, 20-HETE rivela l’infiammazione, un segno distintivo di molte malattie, tra cui il cancro. Gestisce questo attivando l’attività del fattore di necrosi tumorale alfa e diverse interleuchine.

Distruzione del microambiente tumorale

Negli studi del Dr. Arbab sulle metastasi e sui processi alla base di questo, lui e il suo team sono focalizzati sul “perseguimento di quel microambiente tumorale”. Nello studio più recente, hanno usato una molecola chiamata HET0016, che inibisce le azioni di 20-HETE.

Per testare la capacità di HET0016 di distruggere i poteri di produzione casalinga di 20-HETE, hanno inserito le cellule cancerose nel pad grasso mammario dei topi. Una volta che il cancro aveva messo radici e iniziato a diffondersi, hanno iniettato i topi con HET0016. Il farmaco è stato somministrato per 5 giorni a settimana per 3 settimane.

Dopo solo 48 ore, le cellule tumorali erano meno capaci di muoversi liberamente intorno alla loro provetta.

I farmaci hanno anche ridotto i livelli di metalloproteinasi nei polmoni; questi enzimi distruggono le strutture proteiche, permettendo alle cellule tumorali di penetrare e ai nuovi vasi sanguigni di crescere.

Allo stesso modo, sono state ridotte altre molecole utili per le cellule tumorali, come fattori di crescita e cellule soppressorie derivate da mieloidi. Come dice Arbab, “Si libera una delle protezioni naturali che i tumori usano e la crescita tumorale nel polmone si abbassa.”

Sebbene HET0016 non sia pronto per l’uso nell’uomo, lo studio dimostra che il 20-HETE potrebbe essere un obiettivo utile per prevenire la diffusione del cancro. Arbab nota che esistono già alcuni farmaci sul mercato – compresi alcuni farmaci anti-infiammatori da banco – che potrebbero anche inibire questo percorso molecolare dirottato.

Il team progetta di continuare a cercare modi per prevenire che il cancro costringa 20-HETE a interpretare il cattivo. Prevenire il cancro al seno dalla metastasi sarebbe un enorme passo avanti perché, come scrivono gli autori, “La metastasi a distanza è la principale causa di morte nella maggior parte dei tipi di cancro al seno”.